重症肌无力1解析.pptx

重症肌无力 myasthenia gravis ；MG第1页 神经-肌肉接头处(Neuromuscular junction) — 定位发生传递障碍 (transmission disfunction) 取得性(acquired)本身免疫病 (Autoimmune disease) —定性概 述神经肌肉接头突触前膜突触间隙突触后膜第2页 概 述临床特性 部分全身骨骼肌易疲劳, 呈波动性 肌无力特点: 活动后加重, 休息和胆碱酯酶抑制剂 治疗后减轻, 晨轻暮重第3页 由T细胞介导，通过B细胞分泌乙酰胆碱受体（AchR）抗体，并在补体参与下，与突触后膜AchR产生免疫应答，破坏了大量AchR，不能产生足够终板电位，造成突触后膜传递障碍，而产生MG。病因发病机制第4页 病因发病机制直接封闭抗体间接封闭抗体第5页 AChRAbAChAChR正常MG病因发病机制第6页 AChAChRAChRAb正常MG抗胆碱酯酶药病因发病机制第7页 人群发病率8~20/10万,南方较高患病率约50/10万20~40岁常见, 40岁女性患病率为男性2~3倍，中年以上发病者以男性居多胸腺瘤: 50~60岁MG患者多见，10岁下列患者占MG患者10%，家族性病例少见 临床体现流行病学发病年纪任何年纪，出生后数个月至70~80岁，但有两个年纪高峰期： 20~40岁常见, 40岁女性患病率为男性2~3倍， 40~60岁，男性多见，多合并胸腺瘤 发病\加重诱因感染\妊娠\月经前常, 精神创伤, 过度疲劳估计我国约有60万MG病人第8页 1.受累骨骼肌病态疲劳临床特性 肌肉连续收缩后产生严重肌无力甚至瘫痪，经短暂休息后可见症状减轻或临时好转，肌无力症状易波动，多于下午或黄昏劳累后加重，晨起和休息时减轻，称之“晨轻暮重”第9页 首发症状 眼外肌无力上睑下垂(ptosis)临床特性四肢肌肉受累以近端无力为重，体现为抬臂、梳头、上楼梯困难2.受累肌肉分布： 全身骨骼肌均可受累，多以脑神经支配肌肉最先受累。肌无力常从一组肌群开始，范围逐渐扩大第10页 皱纹减少, 表情困难, 闭眼示齿无力连续咀嚼困难, 进食经常中断转颈、昂首困难2. 受累肌肉及体现面肌受累咀嚼肌受累延髓肌受累颈肌受累饮水呛, 吞咽困难, 声音嘶哑鼻音临床特性第11页 严重时受累肌肉临床特性四肢肌肉心肌呼吸肌、膈肌蹲起无力，上楼困难猝死咳嗽无力、呼吸困难，吸入性肺炎而致死第12页 3.重症肌无力危象： 指呼吸肌受累时出现咳嗽无力，甚至呼吸困难，需用呼吸机辅助通气，是重症肌无力危重状态。发生率10%，病死率15.4%-50%。 呼吸道感染、手术、精神担心、全身性疾病、系统性疾病可诱发。重症肌无力危象包括 肌无力危象: (Myasthenic crisis) 胆碱能危象: (Cholinergic crisis) 反拗性危象: (Irritabillitic crisis)临床特性第13页 4.病程特点 起病隐匿，整个病程有波动，缓和与复发交替，晩期患者休息后不能完全恢复。多数病例迁延数年至数十年，靠药品维持，少数病例可自然缓和。全身型，一般在数周或数月内体现出全身症状。眼肌型患者，如发病2年内症状仍局限于眼肌，则很少转化为全身型。临床特性5.胆碱酯酶抑制剂治疗有效这是重症肌无力一种主要临床特性第14页 诊断重点1、活动后加重、休息后减轻(晨轻暮重)骨骼肌无力。2、疲劳试验及药理学试验阳性。3、电生理检查：低频反复电刺激波幅衰减；单纤维肌电图（SFEMG）抖颤(jitter) 显著增宽。4、血清AChR－Ab滴度增高。5、神经－肌肉接头处活检，可见突触后膜皱褶减少、变平坦和其上乙酰胆碱受体数目减少。6、胸腺影像学检查：MG病人可伴胸腺病变，如胸腺肿瘤或胸腺增生等。诊断第15页 新斯明1~2mg肌注, 20min 肌力改善约连续2h, 为(+)新斯明(neostigmine)试验注射前注射后阿托品0.4mg肌注可拮抗流涎增多、腹泻恶心、心动过缓等毒蕈碱样反应抗胆碱酯酶药品试验诊断第16页 治疗M G胆碱酯酶抑制剂肾上腺皮质激素免疫抑制剂胸腺治疗（手术、放射）免疫球蛋白血浆置换第17页 1. 抗胆碱酯酶药可改善症状, 不能影响病程治疗适用症：除胆碱能危象以外所有MG病人。作用机制：通过使乙酰胆碱降解减慢增加接头处乙酰胆 碱量，增加乙酰胆碱结合受体机会。应从小剂量开始，逐渐加量，以能维持日常起居为宜常见药品有：溴吡斯明、溴新斯明第18页 腹痛, 腹泻, 恶心, 呕吐, 流涎, 支气管 分泌物增多, 流泪, 瞳孔缩小出汗等毒蕈碱样副作用预先用阿托品0.4mg可减轻肠管