重症肌无力研究报告.pptx

重症肌无力第1页 重症肌无力 乙酰胆碱受体抗体AChR-Ab介导细胞免疫依赖补体参与一种神经—肌肉接头NMJ处传递障碍本身免疫性疾病第2页 MG病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体AChR临床特性为部分或全身骨骼肌易于疲劳呈波动性肌无力活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重特点第3页 MGMG在一般人群中发病率为8-20 ／10万患病率为50／10万估计我国应有60万病人南方发病率较高 第4页 第5页 病因及发病机制EAMG模型Lewis大鼠血清可测到AChR-Ab证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR第6页 病因及发病机制免疫荧光法检测EAMCLewis大鼠突触后膜AChR数目大量减少证明MG发病机制为体内产生AChR-Ab在补体参与下与AChR发生应答足够循环抗体能使80％肌肉AChR达成饱和经由补体介导细胞膜溶解作用使AChR大量破坏造成突触后膜传递障碍而产生肌无力第7页 病因及发病机制80％—90％MG外周血检测到AChR特异性抗体在其他肌无力中一般不易检出因此对诊断本病有特性性意义第8页 病因及发病机制 MC患者中，胸腺几乎都有异常10％-15％MG患者合并胸腺瘤约70％患者有胸腺肥大淋巴滤泡增生AChR-Ab由B细胞在增生胸腺中产生第9页 病因及发病机制在胸腺中已检到AChR亚单位mRNA在正常和增生胸腺中都能发觉“肌样细”具有横纹肌并载有AChR肌样细胞表面AChR构型发生变化刺激机体免疫系统产生AChR-Ab第10页 病因及发病机制终板AChR抗原免疫原性变化也是也许诱发原因MG患者常合并其他本身免疫性疾病如甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、恶性贫血和天疱疮MG是一种本身免疫病第11页 病因及发病机制MG患者HLA基因型B8 、DR3 、DQB1频率较高提醒其发病也许与遗传原因有关 第12页 病 理约70％成人型MG患者胸腺不退化重量重，腺体有淋巴细胞增殖10％MG患者胸腺具有淋巴上皮细胞型胸腺瘤 第13页 病 理50％病例肌肉内有淋巴细胞聚集其周围有小坏死灶但无周围血管受累少数病例，尤其是无胸腺瘤患者有散在肌纤维坏死伴炎性细胞浸润第14页 病理神经—肌肉接头变化显著突触后膜皱褶丧失或减少突触间隙加宽在残余突触皱褶中用免疫化学办法可证明有抗体和免疫复合物存在第15页 第16页 第17页 第18页 临床体现 女性多于男性 任何年纪组均可发病 40岁前女性患病率为男性2-3倍 中年起病， 男性多 10岁前发病10%第19页 临床体现起病隐袭首发症状多为一侧或双侧眼外肌麻痹如眼睑下垂、斜视和凝视重者眼球运动显著受限甚至眼球固定第20页 临床体现瞳孔括约肌不受累双侧眼症状多不对称10岁下列小儿眼肌受损较为常见第21页 临床体现主要临床特性受累肌肉呈病态疲劳连续收缩后发生严重无力甚至瘫痪休息后好转晨轻暮重面肌，延髓肌等受累第22页 临床体现面肌皱纹减少，表情动作困难闭眼和示齿无力连续咀嚼困难，进食经常中断构音障碍、饮水反呛吞咽困难、声音嘶哑或带鼻音颈肌受损时昂首困难肢体无力很少单独出现一般上肢重于下肢，近端重于远端第23页 临床体现呼吸肌、膈肌受累咳嗽无力、呼吸困难重症可因呼吸麻痹或继发吸人性肺炎而死亡心肌偶可受累，常引发突然死亡第24页 临床体现一般平滑肌和膀胱括约肌均不受累情绪波动和系统性疾病可加重症状药理学特点胆碱酯酶抑制剂治疗有效对箭毒类药品超敏感性 第25页 临床体现 ----危象 急骤发生延髓支配肌肉和呼吸肌严重无力，以致不能维持换气功能即危象，发生后如不及时急救可危及病人生命危象是MG死亡常见原因 感染或手术如胸腺切除术可诱发危象第26页 第27页 临床分型 Osserman分型 被国内外广泛采取便于临床治疗分期和预后判断第28页 临床分型 I型：眼肌型15％-20％仅眼肌受累。ⅡA型：轻度全身型30％进展迟缓，无危象可合并眼肌受累对药品敏感第29页 临床分型ⅡB型：中度全身型 25％骨骼肌和延髓部肌肉严重受累但无危象药品敏感性欠佳。第30页 临床分型Ⅲ型：重症急进型 15％症状危重，进展迅速在数周至数月内达成高峰，危象药效差胸腺瘤高发常需做气管切开或借助呼吸机辅助呼吸死亡率高。第31页 临床分型 Ⅳ型：迟发重症型(10％)症状同Ⅲ型但从上述I类发展为Ⅱa，，Ⅱb型经2年以上进展期逐渐发展而来 ：第32页 MG其他分型 青少年型和成人型：MG常见于20-40岁新生儿MG：约12％MG母亲新生儿吸吮困难、哭声无力、肢体瘫痪、呼吸功能不全典型症状生后48小时内出现症状连续数日至数周，症状逐渐改善直至完全消失第33页 临床分型先天性MG：婴儿期，少见，但症状严重药源性MG：可发生在用青霉胺