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抗 精 神 失 常 药Drugs for Psychiatric Disorders;精神障碍袭向现代人 ; 精神失常〔psychiatric disorders〕是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱, 临床表现为精神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。
精神分裂症,亦称精神病〔抗精神病药〕
抑郁症 〔抗抑郁症药〕
躁狂症 〔抗躁狂症药〕
焦虑症 〔抗焦虑症药、苯二氮类药治疗〕;第一节 抗精神病药;Ⅰ型;世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种
和欧洲要比第三世界高出10-100 倍
首次诊断在 15-30 岁, 其中30-40%可获得治愈
精神病有遗传家族史,也有环境因素;精神分裂症亲属的患病危险率;我国有各类精神病人
1600万 ;1 脑内DA系统功能亢进
左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症
未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加
目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
2 脑内5-HT能系统功能的异常
3 GABA神经元的退变
4 NA功能的缺乏
5 兴奋性氨基酸系统功能低下;中枢多巴胺神经通路;1.黑质-纹状体〔D1、D2样〕
2.中脑-边缘系统〔 D2样〕 情绪反响
3.中脑-皮层系统〔 D2样〕
认知、思想、感觉、理解、推理等活动
4. 结节-漏斗〔 D2样〕 调控下丘脑激素分泌 ;阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。
阻断5-HT受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。;吩噻嗪类;氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine;氯丙嗪阻断的受体种类;氯丙嗪药理作用;抗精神病作用〔神经安定作用〕;镇吐作用;直接抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,使体温随外界环境温度的变化而变化
临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉,如合用某些中枢抑制药,可使患者处于深睡,体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态,称为人工冬眠疗法;1 阻断?-受体:使血管扩张,血压下降
致体位性低血压,只能用NA,不能用AD
易产生耐受性,副作用多,不用高血压的治疗
2 阻断M-受体:作用较弱〔口干、便秘、
排尿困难等副作用〕;对内分泌系统的作用;1 口服吸收不规则,受多因素影响2 90%与血浆蛋白结合,高亲脂性,易透过血脑屏障,脑内药物浓度高3 肝脏代谢,主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物;临床应用;2 呕吐和顽固性呃逆:对晕动症〔晕车、船〕所致的呕吐无效
3 低温麻醉和人工冬眠
配合物理降温可用于低温麻醉
“冬眠〞合剂=氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶
人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗
; 常见不良反响;帕金森综合征
急性肌张力障碍
静坐不能;迟发性运动障碍;精神异常
惊厥与癫痫:癫痫患者慎用
过敏反响:皮疹、接触性皮炎
心血管和内分泌系统反响
直立性低血压、心律失常等;乳腺增大、泌乳、闭经、儿童发育障碍等
过量中毒可引起昏迷而致死;急性中毒反响;氯丙秦药理作用总结;奋乃静
作用缓和、副作用轻,对慢性精神分裂症疗效较好
氟奋乃静、三氟拉嗪
对行为退缩、情感冷淡等病症有较好疗效;
适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症
硫利达嗪
作用缓和,老年人易耐受
;调整情绪,控制焦虑抑郁较氯丙嗪强
抗幻觉妄想不如氯丙嗪
不良反响较轻,锥体外系病症也较少。
临床适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等;三、丁酰苯胺类;1 与氯丙嗪作用相似,作用强、见效迅速
2 对难治性精神病和阴性病症均有效。
3 不良反响减少或减轻。
其他药无效的患者的阳性和阴性病症都有效;
也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍. ; 选择性阻断中脑-皮质通路和中脑-边缘系统的D2受体;
锥体外系不良反响少;
有“药物电休克〞之称;
对难治性病例也有一定疗效; 非典型抗精神病药,是新近研制的第二代抗精神病药,对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症,包括急性和慢性患者均有效,对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用,副作用少。 ; 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,是一种以情感病态变化为主要病症的精神病。
躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型
躁狂和抑郁两者交替发作——双相型;5-HT↓
〔共同基础〕; 药物治疗基础
按单胺学说理论:
凡能提高中枢5-HT功能,降低NA功能
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