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格华止? (二甲双胍)-2型糖尿病的标准及基础治疗 1
影响糖尿病预后的三大危险因素肿瘤发生风险↑心血管病变风险↑微血管病变风险↑Vigneri P, et al. Endocr Relat Cancer. 2009;16(4):1103-23. Stratton IM, et al. BMJ 2000; 321:405–412.2
死亡百分比50403020100缺血性心脏病其他心脏病糖尿病癌症卒中感染其他糖尿病患者死亡缘由的分布Bonow RO, et al. Am J Med. 2004;116(5A)2S-10S. 3
ADVANCEUKPDS劝慰剂组发生相关大事例数 磺脲类/胰岛素组二甲双胍组大血管大事#520319126微血管大事DVANCE和UKPDS讨论显示:糖尿病患者大血管大事发生率高于微血管大事 # 临床大事* 亚临床病变为主Patel A, et al. Lancet. 2007;370(9590):829-40.Holman RR, et al, N Engl J Med. 2008 ;359(15):1577-89 4
糖尿病与癌症发生风险提高相关癌症 RR (95% CI) 肝脏(El-Serag et al. 2006) 13 项病例对比讨论2.50 (1.8–3.5) 7项队列讨论 2.51 (1.9–3.2) 胰腺(Huxley et al. 2005) 17项病例对比讨论1.94 (1.53–2.46) 19项队列讨论 1.73 (1.59–1.88) 肾脏 (Lindblad et al. 1999, Washio et al. 2007) 1项队列讨论 1.50 (1.30–1.70) 1项队列讨论 2.22 (1.04–4.70) 子宫内膜(Friberg et al. 2007) 13项病例对比讨论2.22 (1.80–2.74) 3项队列讨论 1.62 (1.21–2.16) 直结肠(Larsson et al. 2005) 6项病例对比讨论1.36 (1.23–1.50) 9项队列讨论 1.29 (1.16–1.43) 膀胱(Larsson et al. 2006) 7项病例对比讨论1.37 (1.04–1.80) 3项队列讨论 1.43 (1.18–1.74) 非何杰金氏淋巴瘤(Mitri et al. 2008) 5项队列讨论 1.41 (1.07–1.88) 11项病例对比讨论1.12 (0.95–1.31) 乳腺(Larsson et al. 2007) 5项病例对比讨论1.18 (1.05–1.32) 15项队列讨论 1.20 (1.11–1.30) 前列腺(Kasper Giovannucci 2006) 9项病例对比讨论0.89 (0.72–1.11) 10项队列讨论 0.81 (0.71–0.92) Vigneri P, et al. Endocr Relat Cancer. 2009;16(4):1103-23.5
内 容二甲双胍降低大血管血管并发症风险的证据 对心血管危险因素的影响 延缓动脉粥样硬化二甲双胍不增加体重的证据二甲双胍强效降糖,机制全面耐受性良好、低血糖风险小新药研发及复方制剂均以二甲双胍作为联合治疗的基础6
7二甲双胍全面干预CVD危险因素5Defronzo:二甲双胍可以改善胰岛素敏感性1仅二甲双胍能降LDL-C达10mg/dl 4二甲双胍不增加体重4全面降糖机制,降低A1c达1-2%2DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40.Nathan DM , et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009; Issue 4 Bolen S,et al. Ann Intern Med. 2007 ;147(6):386-99. Journal of Diabetes and Its Complications.Although 12;2:110-119,1998.略微降低舒张压3
动脉粥样硬化的进展Nature.2008; 451:953-957 8
二甲双胍其他抗动脉粥样化作用作用潜在有益影响? 氧化? 细胞凋亡,氧化损伤 ? 内皮粘附分子? 动脉粥样化形成? 单核细胞 →巨噬细胞? 动脉粥样化形成? 巨噬细胞摄取脂质? 动脉粥样化形成 改善微循环? 血流营养改善胰岛素抵抗以外,二甲双胍改善纤维蛋白溶解和血脂谱Kurukulasuriya R et al. Diabetes 1999;48 Su
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