《淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识》（2023）要点.docx

《淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识》（2023）要点 摘要：血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂,环境因素、遗传因素、免疫因素等都被认为与疾病的发生、进展密切相关。淋巴细胞亚群中的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤淋巴细胞及淋巴细胞功能亚群调节性T细胞是细胞免疫检测的常用指标，广泛用于血液肿瘤患者的免疫状态评估、疾病复发或转移风险预测及治疗指导等。为了更加深刻认识淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的作用，加强其检测过程的质量管理,促进其规范地应用于临床,由中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会牵头组织国内血液肿瘤和临床检验领域多位专家,制定了该专家共识。该共识介绍了淋巴细胞亚群的检测方法，归纳总结了其对血液肿瘤筛查、复发转移预警及预后评估、合并感染风险预警、造血干细胞移植后免疫重建监测与移植物抗宿主病预防、嵌合抗原受体T细胞免疫治疗后监测、用药指导与疗效监测等方面的应用，并对血液肿瘤患者的监测方案与随访时机选择做出了推荐。 血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，具有高度异质性。2022版《造血与淋巴组织肿瘤WHO分类》根据肿瘤细胞的来源，将血液肿瘤主要分为髓系增殖和肿瘤、髓系/淋系肿瘤和其他谱系未定白血病、组织细胞/树突状细胞肿瘤、B淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、T淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、NK细胞肿瘤、淋巴组织间质源性肿瘤、遗传性肿瘤综合征8个大类。血液肿瘤的发生、发展和转归与其患者机体的免疫功能,尤其是细胞免疫功能密切相关。随着疾病的发生发展，免疫微环境也随之发生相应变化，进而引起外周血中各种免疫细胞的改变。淋巴细胞是构成人体免疫系统的主要细胞，根据标记物和功能的不同，可以分为许多群体。临床上常用流式细胞术(FCM)对外周血中的不同群体的淋巴细胞进行鉴别和计数，包括CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+辅助/诱导T淋巴细胞、CD3+CD8+抑制/杀伤T淋巴名田胞、CD3-CD19+B淋巴2田胞、CD3-(CD16+CD56)+NK淋巴名田胞,简称为TBNK,以及CD3+CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞(Treg)等。本共识中将TBNK和Treg统称为淋巴细胞亚群。血液肿瘤作为造血干细胞异常的恶性肿瘤，疾病的多种因素会影响免疫细胞的产生、增殖及分化,使外周血的淋巴细胞数量与功能产生异常，导致免疫功能失调，因此对血液肿瘤患者进行规范的淋巴细胞亚群检测十分必要。 1淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的意义 血液肿瘤的发生、进展、预后与免疫功能的关系 正常情况下，免疫系统对肿瘤细胞有监视和清除作用，维持机体内环境的稳定。免疫功能异常可能会导致细胞免疫和体液免疫失调，从而为肿瘤的发生和发展提供条件在病原体感染时免疫系统也会受到影响，当免疫功能下降时，肿瘤发生的风险增加。文献报道急性白血病、B细胞淋巴瘤等患者常见外周血T细胞数量及CD4+/CD8+比值下降,并伴免疫功能紊乱。Treg的主要功能是抑制自身免疫应答,维持免疫平衡，避免过度的炎症反应和自身免疫性疾病的发生,在免疫系统中发挥重要的负向调控作用。在血液肿瘤中,Treg一方面可以通过抑制对肿瘤细胞的免疫反应来促进肿瘤生长另一方面也可通过抑制炎症和防止可能导致肿瘤发展的自身免疫反应而发挥保护作用。研究发现，多种类型的血液肿瘤患者Treg数量呈现上升趋势，可能会导致肿瘤免疫逃逸的发生。此外，一些淋巴细胞产生的细胞因子，如白细胞介素6、肿瘤坏死因子造，在血液肿瘤患者中异常表达,进一步说明了机体免疫功能异常和血液肿瘤之间关系密切。近年来，一些新型的免疫治疗策略也在血液肿瘤的诊疗中发挥日益重要的作用，例如采用免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗、双重特异性抗体治疗等,这些治疗手段主要是通过增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，来达到治疗目的。 淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的临床意义 淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的临床应用主要包括以下方面。 (1)部分血液肿瘤的筛查。血液肿瘤包括多种类型,其中一些类型可表现为特定淋巴细胞亚群的增殖和分化异常，通过淋巴细胞亚群检测可以对这些类型的血液肿瘤进行初筛。如急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞增殖性疾病(CLPD)等。 (2)肿瘤复发、转移预警及预后评估。Treg在多种血液肿瘤中比例增加，可以通过抑制免疫细胞杀伤作用来帮助肿瘤细胞逃脱免疫监视，并且与恶性程度、转移倾向、复发率等预后指标密切相关。 (3)合并感染风险预警。 (4)造血干细胞移植治疗患者的免疫重建评估与移植物抗宿主病(GVHD)预防。Treg可以作为急性和慢性GVHD的生物标志物。 (5)CAR-T治疗患者的规范化管理和评估。 (6)靶向药物、免疫抑制剂和化疗药物的治疗指导，疗效监测 2淋巴细胞亚群检测的主要方法和结果报告 外周血淋巴细胞亚群