解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

解热镇痛抗炎药与抗痛风药;antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents; 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs进展 的先河 20世纪50年月合成了吡唑酮类 20世纪60年月合成了吲哚乙酸类 20世纪70年月后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 ;解热镇痛消炎药;主要生理 保护胃粘膜 细胞间信号传递 学 功 能 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力(PGI2) 分娩(妊娠时PG增加) 调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE);药理作用;下丘脑对体温的调节作用 体温上升的缘由 当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点上升,引起发热。;解热作用（抑制中枢下丘脑COX）; NSAIDs的作用; ;NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较; 炎症时; 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等;1. 抑制炎症部位COX，使PGs合成削减，炎症减轻； 2. 抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性； 3. 削减缓激肽的形成； 4. 保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质削减。 ;起效快；缓解幸福；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病进展；停药后可能飞快消灭“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药; NSAIDs引发的药物不良反应占全部药物不良反应的1/3 ;水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛） 吡唑酮类：保泰松 吲哚乙酸类：吲哚美辛（消炎痛） 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 芳基烷酸类：布洛芬 其他：双氯芬酸，塞来昔布 复方：;主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 ;1．汲取、分布：口服 胃肠道飞快汲取， 水杨酸盐飞快分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。 阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%。; 2．消除（代谢+排泄）： 水杨酸盐 肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结??后自尿排出。 肝脏对水杨酸代谢的能力有限 口服1g以下，一级动力学，半衰期3-5h； ≥1g时，零级动力学进行，半衰期15-30h； 尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。; ;抗炎抗风湿;小剂量阿司匹林 防止血栓形成。 大剂量阿司匹林 促进血小板聚集和血栓形成。 临床上应用小剂量（每日40mg）可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。 ;血小板;TXA2;吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较; 1 胃肠道反应; 2 凝血障碍; 3 水杨酸反应（剂量过大时）; 4 过敏反应; 5 阿司匹林哮喘; 6 瑞夷综合征 (Reye’s syndrome); 7 对肾脏的影响 肾小管功能受损;[禁忌症] 胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、慢性荨麻疹慎用或禁用。 ; 解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢COX强于外周） 对血小板和凝血无明显影响; 　　吡唑酮类 　　解热镇痛作用较弱, 抗风湿作用较强 主要用于 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与其它药物合用时应予注意. 　　　　　　　粒细胞缺乏症 　　　　　　　　　再生障碍性贫血 　　　　　　　　　剥脱性皮炎;吲哚乙酸类;芳基烷酸类—布洛芬;疗效与阿司匹林相像 解热镇痛抗炎抗风湿 不良反应明显低于其他NSAIDs; 痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于尿酸产生过量，沉积于关节、结缔组织和肾，引起高尿酸血症及粒细胞浸润。 ;秋水仙碱 抑制急性发作时粒细胞浸润。对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。 丙磺舒 增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可缓解或防止尿酸盐结节的生成，削减关节损伤