抗痉挛药二苯乙内酰脲的合成实验报告.pdf

抗痉挛药二苯乙内酰脲的合成 华南农业大学理学院09材化 （3）班 黎聃勤 200930750310 1．实验目的 1.1 了解安息香缩合反应的原理和实验操作，学会辅酶合成及pH 值控制。 1.2 了解安息香氧化反应，掌握薄层层析法监测反应进程的实验方法。 1.3 了解二苯乙二酮和尿素制备5,5-二苯基乙内酰脲的方法和机理。 2．实验原理 本实验由苯甲醛经三步反应制备得到5,5-二苯基乙内酰脲，分别是： 1) 安息香的辅酶催化合成 2) 安息香氧化生成二苯乙二酮 3) 二苯乙二酮与尿素反应制备5,5-二苯基乙内酰脲 2.1 本实验采用VB 作为催化剂。当溶液体系呈微碱性时，VB 分子中的噻唑环 1 1 上的氮原子和硫原子邻位上的氢退去，噻唑环生成碳负离子： 然后碳负离子与苯甲醛作用生成中间体，中间体异构化后与苯甲醛发生亲核加成 反应，经分解后得到安息香。 1 / 6 2.2 用硝酸氧化安息香可以制得二苯乙二酮： 过程中用薄层分析可以检测反应进行的程度，从而调整反应进行的时间。 2.3 二苯乙二酮在碱性的条件下发生重排，得到二苯基乙醇酸。氢氧根亲核进攻 二苯乙二酮的一个羰基，生成的羟基负离子加成另一个羰基。苯基带着一对电子 向羰基转移重排，反应的动力是生成羰基负离子的稳定性。 生成的二苯基乙醇酸与尿素缩合生成5,5-二苯基乙内酰脲 2 / 6 3. 实验步骤 3.1 辅酶催化合成安息香 称取3.6g 研磨过的维生素 B1 置于 150ml 圆底烧瓶中，加入 12ml 蒸馏水和 30ml95%乙醇，振摇溶解，塞上瓶塞，于冰盐浴中冷却。在一个锥形瓶中加入 20ml10%氢氧化钠溶液，置于冰盐浴中冷却。将冷却后的氢氧化钠溶液逐滴滴加 到VB 的乙醇溶液中，用精密pH 试纸监测溶液pH 值，当溶液pH 值达到9.7 的 1 时候停止滴加。分三批加入20ml 苯甲醛，摇匀后检测溶液pH 值。在圆底烧瓶 上装上球形回流冷凝管，装置如图1 所示 在65℃水浴中加热90min，冰浴冷却，此时有白色晶体析出。抽滤， 冰水洗涤。用30ml95%乙醇对产品进行重结晶。得到白色针状结晶。 测得的安息香红外光谱如下： 3.2 二苯乙二酮的制备 以硅胶GF254 作为吸附剂，0.5%羧甲基纤维素钠作为黏合剂，在玻片 上均匀铺成薄层板，室温晾干后，在110℃烘箱中活化1h。 将3.0g 粗品安息香、15ml 冰醋酸及7.5ml 浓硝酸置于50ml 三颈烧瓶 中混合。烧瓶上装上冷凝管、温度计及气体吸收装置，装置如图2 所示 对反应物做薄层层析监测。先用毛细管吸取少量反应物， 在薄层板上点样2 次，待醋酸和硝酸挥发后，将薄层板放 入二氯甲烷中展开。展开剂移到离板上沿1cm 处即取出晾 干。放在紫外灯下显色。以90℃的水浴加热反应物，每隔 15min 做一次薄层层析监测，一共做六次。反应1.5h。 将反应物加入120g 冰水混合物。黄色晶体完全析出后，抽 滤用冰水洗涤。用70ml95%乙醇重结晶。得白色晶体。 3.3 5,5-二苯乙内酰脲的制备 称取1.0g 二苯乙二酮、0.5g 尿素、15ml95%乙醇，缓慢滴 加3ml30%氢氧化钠溶液，加到50ml 圆底烧瓶，在80℃水浴中加热回流1.5h。 装置如图1 所示。水浴冷却，将反应物倒入盛有25ml 水的烧杯中，抽滤。向滤 液中滴加10%盐酸至溶液使石蕊试纸呈红色为止。抽滤，用20ml 水洗涤固体。 3 / 6 抽干后用10ml95%乙醇重结晶，重结晶的时候加入一勺活性炭脱色。烘干称量。 4 ．实验结果 表1 各步反应的收率 实验步骤 第一步 第二步 第三步 实际产量 （g） 7.46 1.63