2023版GMP指南-厂房设施与设备P（601-950）.pdfVIP

4.4 试运行和确认 经过试运行，并且按照施工文件与制药用水和纯蒸汽系统进行了正确连接。其他直 接影响系统(例如用于吹扫制药用水系统的压缩空气、用于保护储罐内注射用水的 氮气)可能也在制药用水和纯蒸汽系统中用到。验收标准是这些公用工程已经正确 地与制药用水和纯蒸汽系统连接，并且这些公用工程也能按照设计的要求正常运行。 自动控制系统 自动控制系统的每个部件应该按照设计的要求，以及部件本身的安装说明进行 了安装。 失效 针对可能发生和潜在的影响水或蒸汽的质量风险进行此测试。此测试对失去公 用工程支持后的制水设备和分配系统，系统的响应进行研究测试。系统对失去公用 工程支持后的响应应当有文件记录，确保在设计中对设备和系统提供足够的保护。 这些公用工程可能包括压缩空气、冷热工艺用水、氮气、换热器用的冷热介质等。 尤其应该考虑断电后，设备或系统的响应，关键的数据应能保持，设备和系统应 安全。 在短暂的停机时间内(例如由于已有公用工程的缺失和重新供应),设备和系统 的动作应能防止系统受污染。除非是明确的例如因公休、维修而停机，其他的例如 因停电造成的停机，所有的自动仪表、阀门应处于安全的位置(例如阀门应处于开 或关状态，应该考虑哪种有利于防止系统受污染);而当恢复供电时，系统应该自动 恢复到原有的工作状态。 对于间接影响系统的失效，系统可能会导致一个或多个基本工艺参数长时间低 或高，这时可能会导致水质问题。问题是要知道关键工艺参数低或高多长时间而不 会影响水质。例如在注射用水系统中，温度通常被认为是关键工艺参数，当温度短 时间内(几分钟到几小时)下降到低温状态，水的微生物参数不会受到显著性影响。 但是若温度长时间(几小时到几天)处于低温状态，水的微生物参数将会受到非常 显著的影响。预知多长时间会出问题是非常重要的，也是可以通过测试了解到的。 例如在性能确认的早期阶段进行取样测试，判断当某一时间段某个公用工程不能供 应会对水质产生什么样的影响。各个系统的这个结论可能是不相同的。验收标准是 考虑了水和蒸汽的质量可能存在的风险，确定了当系统在失去公用工程支持后恢复 到正常运行状态后的取样要求。结合PQ初期公用工程失效测试确定了最终系统的 SOP。 确定了一旦公用工程(例如电力、仪表压缩空气等)失效后系统的消毒要求。 自动控制系统的运转 自动控制系统的性能测试是运行确认OQ 内容中很重要的一部分，在多数情况 595 制药用水系统 下，测试是针对自动控制系统的类型(例如PLC 控制或计算机控制)而定的，这部 分中典型的测试包括： ●当报警状态发生时，应有报警信号产生； ●报警器和开关已经正确连接并且是起作用的； ●自控系统和设置点是受适当密码权限或程序方法保护的。 验收标准是所有现场装置、控制面板功能正常，控制系统的关键过程运行参数 报警和连锁功能正常，有适当的密码安全级别或程序方法。 更多信息请见前文提到的GAMP5。 仪表校准 按组件的关键/非关键划分，仪表也可以分为两类，对于用于一般工艺参数的 仪表，可以定义为非关键仪表，只需要按试运行做仪表的现场校准或使用供应商的 校准证明。对于用于会影响产品水水质关键质量属性的仪表，可以定义为关键仪表， 这类仪表需要经过校准并且需要有校准记录，校准记录还应在系统测试和投入使用 前就得到批准，并保持在校准有效期内使用。需要确认：关键仪表有追溯到国家计 量标准的记录并且在仪表的使用测量范围内得到校准；要有已经校准的文件证明； 仪表有校准日期和校准有效日期的标签；关键仪表应在现场校准，需要强调的是现 场测量回路的校准。回路校准是指仪表测量值、指示值与自控电信号整个回路上的 准确对应关系的校准。 非关键仪表至少在投入使用前进行一次校准确认，作为使用状况的证明，而不 必像关键仪表那样频繁的校准和证明与计量标准一致。例如，储存系统中液位，它 一般不被认为是测量关键质量属性的关键仪表(它的探头因为与制药用水接触应被 视为关键元件，要注意其结构和材质),它的误差甚至偏差并不会导致水质量下降， 因此完全可以放宽对它的校准要求，比如放宽校准的时间间隔或校准的精度要求。 验收标准是关键仪表组件有相关的校准文件