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抗寄生虫药和抗肿瘤药;§43-1 抗疟药
致病疟原虫
间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和恶性疟原虫
一、疟原虫的生活史与抗疟药的作用环节
(一)有性生殖阶段:在雌性按蚊体内进行
配子体 合子 子孢子(乙胺嘧啶) ;(二)无性生殖阶段:在人体内进行
1、红细胞外期
子孢子 肝细胞 裂殖体
(1)速发型红细胞外期:潜伏期短(12~20日) (乙胺嘧啶)
(2)迟发型红细胞外期:潜伏期长(6个月或以上),是间日疟复发的根源。 (伯氨喹)
注意:恶性疟和三日疟原虫不存在迟发型子孢子,故不引起复发。 ;2、红细胞内期:出现临床症状 (氯喹)
裂殖体 裂殖子 红细胞 滋养体
裂殖子
3、配子体期:传播的根源
裂殖子 雌、雄配子体 (伯氨喹)
; 二、常用抗疟药
(一)主要用于控制症状的抗疟药
氯喹(chloroquine)
1、体内过程
(1)在红细胞中的浓度为血浆浓度的10~20倍
(2)受感染的红细胞中浓度又比正常红细胞高约 25倍
(3)肝、脾、肾、肺等组织内的浓度是血浆浓度的200~700倍;2、药理作用与临床应用
(1)抗疟作用:杀灭红细胞内期裂殖体,具有疗效高、起效快、作用持久等特点。临床主要用于控制疟疾的发作。
(2)抗肠外阿米巴病
(3)免疫抑制作用;3、不良反应及应用注意
常见头痛、头晕、耳鸣、胃肠道反应及皮疹等。大剂量长期应用可引起视力障碍。少数患者可致心律失常,严重者可致阿-斯综合征。孕妇禁用。
;奎宁(quinine)
1、作用和用途:杀灭红细胞内期裂殖体,但比氯喹作用弱而短暂。临床用于耐氯喹或耐多药的恶性疟,尤其是脑型疟。
2、不良反应
(1)金鸡纳反应
(2)心肌抑制作用:静脉给药速度过快时可致严重低血压和致死性心律失常。
(3)特异质反应
;青蒿素(artemisinin)
本品对红细胞内期滋养体有杀灭作用,易通过血脑屏障,临床主要用于脑型疟的治疗,不易耐药。缺点是复发率高。
;(二)主要用于控制复发和传播的抗疟药
伯氨喹(primaquine)
1、作用与用途:主要对间日疟红细胞外期迟发型子孢子和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用,是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。
2、不良反应
主要为特异质反应,表现为急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症,与患者G-6-PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏有关。;(三)主要用于病因性预防的抗疟药
乙胺嘧啶(pyrimethamine)
1、作用和用途
可杀灭红细胞外期速发型子孢子,是目前用于病因性预防的首选药;
对红细胞内期未成熟的裂殖体也有抑制作用,对已成熟的则无效,起效较慢,常需在用药后第二个无性生殖期才能显效;
; 虽不能直接杀灭配子体,但含药血液随配子体被按蚊吸入后,能阻止疟原虫在蚊体内的有性繁殖,起控制传播的作用。
作用原理为抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶。
2、不良反应:巨幼红细胞性贫血
;§43-2 抗阿米巴药和抗滴虫药
一、抗阿米巴药
包囊 小滋养体 大滋养体
;(一)抗肠内、肠外阿米巴病药
甲硝唑(灭滴灵,metronidazole)
1、作用和用途
(1)抗阿米巴作用:对肠内、外的阿米巴大、小滋养体均有强大杀灭作用,是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药。但在结肠内浓度低,对包囊无效。
(2)抗滴虫:夫妻同用可提高疗效
(3)抗厌氧菌; 2、不良反应
(1)胃肠道反应
(2)神经系统反应:头痛、头晕、肢体麻木、共济失调等
(3)干扰乙醇代谢:若服药期间饮酒,可出现急性乙醛中毒
(4)致畸、致癌
(5)其他:过敏反应、白细胞减少、口腔金属味等。;(二)抗肠内阿米巴病药
二氯尼特(diloxanide)
本品是目前最有效的杀包囊药,也可杀灭小滋养体。对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良好疗效,对慢性阿米巴
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