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铜绿假单胞菌感染和耐药机制 铜绿假单胞菌是革兰氏阴性杆菌， 是条件致病菌， 它对健康 的机体几乎不会引起感染， 但是对免疫受损的机体可以引起严重 的感染，免疫受损的机体包括囊性纤维化患者，癌症病人，艾滋 病毒感染者，严重烧伤病人 [1] 。由于传统的抗生素治疗，使铜 绿假单胞菌对许多抗生素产生了严重的耐药性， 它可以产生各种 灭活酶或修饰酶 , 如内酰胺酶等 ; 菌体蛋白结构和功能改变逃 避抗菌药物作用 ; 膜屏障与主动排外 ; 形成生物保护膜等 [4] ，来 抵制抗生素的作用。 这也是在临床上很棘手的问题， 使铜绿假单 胞菌不仅成为难以治疗的病原菌， 也使其成为众多研究细菌致病 性和耐药性的对象。 首先来了解一下铜绿假单胞菌引起的常见的 感染和疾病。 1、铜绿假单胞菌引起的常见的感染和疾病 在临床上发现呼吸科和烧伤科铜绿假单胞菌感染率和检出 率较高。 铜绿假单胞菌相关性肺炎 它包括慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，医院获得性肺炎(CAP，呼吸机相关性肺炎(VAP), 气管镜相关性肺炎，囊性纤维变性(CF等。 慢性阻塞性肺疾病 ( COPD) 慢性阻塞性肺疾病 ( COPD) 是以感染为主要表现的疾病 , 由于其呼吸道防御功能下降 , 支气管清除能力减弱 , 故能引起 多种细菌的感染，铜绿假单胞菌感染是COPD病人急性加重的主 要原因。铜绿假单胞菌一开始就被认为是引起慢性阻塞性肺疾病 (COPD的重要的致病菌[10] , Laura的研究证明铜绿假单胞菌 引起COP爾人的慢性感染[11]。 医院获得性肺炎( CAP) 铜绿假单胞菌在社区获得性肺炎中不常见， 但在医院获得性 肺炎(CAP中较常见的病原菌之一 [2]。CAP是COPD常见并发 症和重要死亡原因之一，近年来国内关于 COPD患者合并CAP 方面的研究得到广泛关注。 同时由于社会人口的老龄化、 免疫损 害宿主增加、 病原菌变迁和抗菌药物耐药率上升等原因 , 其致病 菌的组成和耐药特性在不同国家、 不同地区之间存在着明显差异 而且随着时间的推移而不断变迁 [6] 。 呼吸机相关性肺炎 ( VAP) 机械通气已成为重症监护病房 ( ICU ) 救治呼吸衰竭患者的 重要手段 , 随之而来的呼吸机相关性肺炎 ( VAP) 日益受到人们 的重视。铜绿假单胞菌已成为 VAP 的主要致病菌 , 其具有多药 耐药性 , 治疗难度大 , 病死率高。 由于铜绿假单胞菌在医院环境 中广泛分布 , 常见于医务人员的手、病床、桌面、呼吸机管路、 各种医用导管及医疗用品的表面等 , 使得机械通气患者成为铜 绿假单胞菌感染的易感人群。 该菌所致的感染大多发生在免疫功 能低下且伴有严重基础疾病的患者，如高龄、COPD患者、脑外 伤或脑血管意外患者 , 较大创伤对自身免疫力的削弱以及气管 插管或气管切开、 机械通气、 留置导尿等侵入性操作 , 均使感染 的机会大大增加 [5] 。 烧烫伤后感染 烧烫伤患者严重感染已成为影响其健康、 甚至导致死亡的重 要原因之一， 30 年来感染一直占据死亡原因的首位 [12] ，烧伤 后的感染是一个很重要的问题， 因为一旦感染上医院获得性的多 重耐药性细菌， 将是一个很麻烦的事情。 在烧伤感染细菌菌种多 以革兰阴性杆菌为主 , 其中以铜绿假单胞菌的检出率最高。 各地 报道显示 , 该菌的检出率牢牢占据革兰阴性杆菌的首位 [13-14] , 成为烧伤创面感染常见细菌之一。铜绿假单胞菌适应 性很强， 它对不少抗生素有天然耐药性， 这使得它可以定植在烧 伤部位并可以快速增殖， 而这种局部的增殖可以导致全身的脓毒 血症，而脓毒血症又可导致高的死亡率。 [15] 这些疾病在临床上一旦出现非常棘手， 因为铜绿假单胞菌适 应性很强，它对不少抗生素有天然耐药性和后天获得的多重高度 耐药性，临床治疗十分困难 ,一旦感染 ,病死率很高。 耐药机制 铜绿假单胞菌耐药机制相当复杂 , 已知的主要有 : (1) 青 霉素结合蛋白 ( PBPs) 结构和功能的改变以及与抗菌药物亲和 力的下降。(2)外膜通透性降低。(3) B -内酰胺酶的产生。(4) 氨基糖苷类修饰酶的产生。 (5) 细胞外膜主动外排系统的表达。 另外 (6) 铜绿假单胞菌生物膜的形成也使其对抗菌药物不敏感 [6] 细胞外膜主动外排系统 铜绿假单胞菌外排泵是由相同的操纵子所编码的内膜转运 体（如 MexB MexD MexF MexY Mexl 和 MexW和 MFP 以及由 相同的操纵子或染色体其他区域的基因所编码的 0M蛋白共同形 成的一种贯穿内外膜的通道， 该通道能够直接将靶物质从细胞质 泵至细胞外环境。铜绿假单胞菌外排系统包括 MexAB-OprM型和 MexCD-OprJ 型，主导致菌株获得性的对多种药物耐药的原因是 M