注射剂的溶剂与附加剂...ppt

第三节 注射剂的溶剂与附加剂;一、注射剂的溶剂;（一）注射用水;注射用水：是纯化水再经蒸馏所制得的水（重蒸馏水），应符合细菌内毒素试验要求，亦称为无热原水。注射用水可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，直接接触药品的设备和容器具的最后清洗，也可作为配制滴眼剂的溶剂，无菌原料药的精制。 灭菌注射用水：是注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水，主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 ;? ;注射用水的质量必须符合中国药典现行版规定，应为无色的澄明溶液，pH要求5.0~7.0、氨量小于0.00002%，细菌内毒素应小于0.25EU/mL，氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属及微生物限度检查均应符合规定。 ;注射用水的制备是用纯化水经蒸馏制得。 目前生产上多采用多效式蒸馏水机和气压式蒸馏水机。 注射用水必??在防止内毒素产生的设计条件下生产、储存及分装。为保证注射用水质量，必须随时监测蒸馏法制备注射用水的各生产环节，定期清洗与消毒注射用水贮罐、输送管道及输送泵等设备，严防内毒素产生。;多效蒸馏水机;收集：应采用带有无菌过滤装置的密闭系统，收集时初馏液应弃去，经检查合格后方可收集。贮罐和输送管路应采用优质低碳不锈钢及其他验证合格的材料，管路设计应避免盲管和死角。 储存：80℃以上保温、 65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态存放。配制注射剂必须用新鲜注射用水，贮存不超过12小时。;（二）注射用油; 植物油的主要成分是：各种脂肪酸的甘油酯。 在贮存时，与空气、光线较长时间接触，往往发生复杂的化学变化，产生特异的刺激性臭味，称为酸败，其分解产物如醛类、酮类和脂肪酸等。 注射用油应贮于密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。 ;酸值——油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。 碘值——油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。 皂化值——油中游离脂肪酸和成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。 过氧化物——??虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故最好加以控制。 ;注射剂的溶剂除注射用水和注射用油外，常因药物特性的需要选择其他溶剂或采用复合溶剂，常用的有：;1.亲水性非水溶剂;(1) 乙醇 毒性：对小白鼠的LD50静脉注射为1.97g/kg，皮下注射为8.28g/kg。 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%（如氢化可的松注射液）。 可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内注射就有疼痛感。;（2）甘油;(3) 丙二醇 毒性：小鼠腹腔注射的LD50为9.7g/kg，皮下注射LD50为18.5g/kg，静脉注射LD50为5～8g/kg。 能溶解多种挥发油，溶解范围较广。 可供肌内、静脉等给药。 采用丙二醇为溶剂如：苯妥英钠注射液。 注射用溶剂或复合溶剂常用量为10%～60%。; (4) 聚乙二醇(PEG） 可用PEG300, 400(此数字表示平均分子量)作注射用溶剂。 毒性：PEG400小白鼠腹腔注射LD50为4.2g/kg，未见持久的损害，因此更常用。 无色略有微臭液体，能与水、乙醇相混合，化学性稳定，常作注射用溶剂，如噻替派注射液。;2.亲油性非水溶剂;(1) 苯甲酸苄酯 无色油状或结晶，不溶于水和甘油，能与乙醇(95%)、脂肪油相混溶。 如二巯基丙醇油注射液，苯甲酸苄酯不仅可以作为溶剂，还有助溶作用，而且能够增加二巯基丙醇的稳定性。;(2) 油酸乙酯 浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似而黏度较小。 贮藏会变色，故常加抗氧剂。;二、注射剂的附加剂;（一）pH调节剂;（二）抑菌剂;常用的抑菌剂及其浓度（g/mL）：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等，另外还有其他抑菌剂，如苯甲醇、硫柳汞、羟苯酯类等。 加有抑菌剂的注射剂，按药品管理法规规定应在标签上标明所加抑菌剂的名称和浓度。;（三）抗氧剂;（四）渗透压调节剂;在半透膜的右侧为纯溶剂(水），左侧为溶液。 纯溶剂分子则可以自由通过半透膜，而药物分子（或NaCl质点）不能通过。 结果在半透膜的两侧将产生一个压力差Δπ，这就是溶液的渗透压 （osmotic pressure）。 ;对于静脉注射，着眼对红细胞的影响，认为红细胞膜为一半透膜，如果注射液的渗透压过低时，水分子穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀破，导致溶血。大量注入这类低渗溶液，将使人感到头胀、胸闷，严重的可发生麻木、寒战、高烧、尿中出现血红蛋白。 当静脉注入高渗溶液时，红细胞内水分渗出而出现红细胞萎缩，但只要注射速度缓慢、量不大，血液可自行调节使渗透压很快恢复正常，所以不致发生不良严重影响。 因此，输液必须调节其等渗性，在设计输液配方时，除甘露醇等临床特殊要