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诊断方法 Notch3基因： 目前已发现超过160种基因突变，包括错义点突变、框内缺失突变和剪切突变，其中95%为错义点突变，突变位点绝大部分位于2-24号外显子，尤其以4外显子多见，其次为3、5、6、8、11、18号外显子。因此在进行基因检查时，我们可以着重筛查上述外显子以提高诊疗时效 当前第31页\共有44页\编于星期日\16点 诊断治疗演示文稿 当前第1页\共有44页\编于星期日\16点 诊断治疗 当前第2页\共有44页\编于星期日\16点 目的：增加对CADASIL病的认识 以利于降低误诊率 当前第3页\共有44页\编于星期日\16点 疾病概况 脑小血管病（病因）： 脂质透明样变性 小动脉硬化 动脉粥样硬化 脑淀粉样血管病 伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显 性遗传性脑动脉病（CADASIL） 血管炎 等 当前第4页\共有44页\编于星期日\16点 疾病概况 。一种全身性小动脉病 。已经明确的单基因遗传的脑血管病 。家族性卒中和血管性痴呆的原因之一 。80%以上患者无高血压、糖尿病、高血脂等脑血 管病高危因素 。1955年Van Bogaertin首次报道先后发病的两姐妹“快速 进展的类BingsWanger样病” 。1977年由Sourander等在瑞士发现类似病例 。1993年Tournier-Lasserve等将此病基因定位在 19号染色体，与Notch3基因突变有关 。1993年Bousser等正式命名CADASIL 。2000年，谢淑萍等率先发现我国一家系中4例 。迄今为止，全世界共报道有500多个家系 当前第5页\共有44页\编于星期日\16点 临床表现 成年发病，临床症状通常发生于中年期（30-50岁） 平均发病年龄45岁，平均死亡年龄65岁 核心症状主要有4 个: 皮质下缺血事件（TIA与反复缺血性卒中） 认知功能下降或痴呆 先兆型偏头痛 精神症状( 情感障碍) 当前第6页\共有44页\编于星期日\16点 临床表现 其他临床表现 据统计约有6%-7%的患者可有癫痫发作，也有：耳聋、颅神经麻痹、 颅内出血、分水岭梗死、帕金森综合征、类原发性中枢神经系统脉管炎、可逆性昏迷、意识障碍、脊髓损害等病例报道 当前第7页\共有44页\编于星期日\16点 临床表现 皮质下缺血事件 短暂性缺血发作与缺血性卒中是最常见的临床表现，其发生率达60%-85% ，大部分患者往往缺乏常见的脑血管危险因素，平均发病年龄在45 岁（20-70岁之间波） 卒中几乎都发生在皮质下，常反复发作，缓慢进展，常常以小动脉病变所致的腔隙性梗死为主。 （临床表现为纯运动、感觉性卒中、感觉运动性卒中、共济失调性轻偏瘫、伴或不伴有构音障碍；可造成行动困难、言语障碍、精神异常、二便失禁、智能障碍等） 当前第8页\共有44页\编于星期日\16点 临床表现 认知功能下降或痴呆 CADASIL患者第二常见症状； 早期常表现为执行功能减退及处理速度降低，可通过威斯康星卡片分类测验(WCST ) 和连线测验(TMT ) 早期诊断 认知功能障碍呈渐进性阶、梯样进展，与年龄及皮质下缺血性卒中关系密切，平均于40-70岁出现，35岁以前可出现，50-60岁为高发时段，据统计约有2/3 的患者在65岁前罹患痴呆症，主要表现为血管性痴呆或严重的认知功能减退 当前第9页\共有44页\编于星期日\16点 临床表现 先兆偏头痛 20%-30%患者有先兆性偏头痛发作（尤其高加索患者） 且多为最早症状， 平均发生在30岁以前 典型的偏头痛常伴有视觉和感觉先兆，持续5-15分钟，而后出现剧烈血管波动性头痛，持续1-数小时后缓解， 然而其中约半数的偏头痛为非典型的，常见于偏瘫型偏头痛、基底动脉型偏头痛、先兆发作不伴头痛，甚至出现假性脑膜炎、发热、意识障碍及昏迷等。 当前第10页\共有44页\编于星期日\16点 临床表现 精神症状 约有20%-40% 的患者存在情感障碍，最常表现为抑郁发作，有时候又表现为躁狂，易误诊为双相情感障碍； 特殊部位的缺血性卒中如基底节区、前额白质区梗死可能促使精神症状的出现； 不同家系中精神症状的表现形式各异，同一家系中其严重程