聚山梨酯80在药剂中的应用及检测.pptx

聚山梨酯80在药剂中的应用及检测2021 聚山梨酯-80Polysorbate 801 别名：聚山梨酯-80，吐温80易溶于水、甲醇、乙醇和醋酸乙酯，在矿物油中极微溶解，属于亲水型非离子表面活性剂，为药物制剂中常用的辅料之一。聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯有机化合物 C24H44O6(C2H4O)n 分子量1309.7 生产上用山梨醇及其它的失水、双失水化合物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷在碱性条件下缩合而制得。 聚山梨酯80（吐温80）是一种非离子型表面活性剂，由于其结构中具有较长的碳链结构，对亲脂性药物有较好的助溶作用，广泛应用于药物、食品行业。常用作助溶剂、乳化制和稳定剂等。在单抗生产中常定义为辅料添加到制剂中，用来预防单抗多聚体的形成和失去活性，同时可以用于防止玻璃瓶或经静脉注射液管表面非特异性吸附。聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯药用辅料：系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。 P-糖蛋白在药物主动转运过程中起到重要作用,吐温80能在血液及体液中形成巨大胶束将蛋白分子包裹或嵌合其中,抑制P-糖蛋白参与生物膜界面的药物转运过程抑制P-糖蛋白活性瑞士等国医务工作者曾经报道28例由于快速静脉滴注安碘酮而出现转氨酶升高、黄疸等急性肝损伤,肝毒性科学家通过对紫杉醇类抗肿瘤药物对神经系统的影响研究发现,吐温80可能会造成囊状细胞的退化,从而引起外周神经毒性,引起此不良反应的原因可能是吐温80中多元醇化合物与环氧乙烷反应产生的聚乙烯类物质外周神经毒性临床上静脉注射含吐温80的注射液,如依托泊苷注射液[1]和多西紫杉醇注射液,常发生急性超敏反应,特别是多西紫杉醇注射液。推测与其在体内水解释放出的油酸有关。研究表明:油酸能促进犬体内组胺释放,发生急性超敏反应急性超敏反应聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯过去人们认为PS80在制剂中只起到赋形剂的作用，但随着近年来药理学研究的深入，人们认识到PS80为具有一定生物和药理活性的物质，并与药物临床上出现的不良反应相关。 2PS80检测 内标法外标法含量测定 内标法含量测定内标法（Internal Standard Method）是将一定重量的纯物质作为内标物加到一定量的被分析样品混合物中，然后对含有内标物的样品进行色谱分析，分别测定内标物和待测组分的峰面积（或峰高）及相对校正因子，按公式即可求出被测组分在样品中的百分含量。内标法是色谱分析中一种比较准确的定量方法，尤其在没有标准物对照时，此方法更显其优越性。 外标法含量测定外标法是与内标法相对，指按梯度添加一定量的标准品（对照品）于空白溶剂中制成对照样品，与未知试样平行地进行样品处理并检测。不同浓度的标准品进样，以峰面积为值绘制成标准曲线，从而推算出未知试样中被测组分浓度的定量方法。例如，在色谱法中，想知道被测样品浓度。可以用外标法首先用待测组份的标准样品绘制工作曲线，测出各峰的峰高或峰面积对应的样品浓度，绘制出标准曲线。实际应用时，测出峰高或峰面积对应标准曲线，就可以得到样品浓度。 实验室PS80测定外标法-荧光染色内标法-油酸法药典通则-可见分光光度计法 外标法-荧光染色CMC值一般认为，表面活性剂在溶液中，超过一定浓度时会从单个离子或分子缔合成为胶态的聚集物，即形成胶束。溶液性质发生突变时的浓度，即胶团开始形成时溶液的浓度，称为临界胶束浓度（CMC值）荧光染料是指吸收某一波长的光波后能发射出另一波长大于吸收光的光波的物质。它们大多是含有苯环或杂环并带有共轭双键的化合物。荧光染料可以单独使用，也可以组合成复合荧光染料使用。原理：聚山梨酯80，由于在生物药品制剂中添加的浓度高于其CMC值，一般以胶束的形式存在，N-苯基-1-萘胺（NPN,一种荧光染料）与其结合产生荧光信号使聚山梨酯80能被荧光检测器（FLD）检测到。 外标法-荧光染色标准溶液：PS80(厂家货号与项目一致，标准品入库)1.000% PS80储液0.500% PS80储液流动相：0.15 M NaCl, 0.025M 四硼酸钠, 5.0%ACN, 5.0uM NPN, 2.5 ppm PS80 外标法-荧光染色标准曲线和质控点制备标准曲线的制备：用水将1.000% PS80溶液逐级稀释成5个或更多个浓度（例如：0.100%, 0.200%, 0.400%, 0.600%, 0.800%），使用每个浓度点色谱峰峰面积与浓度形成一条标准曲线。质控点的制备用水将0.500 PS80溶液稀释成标准曲线浓度中的一个固定浓度（例如：0.400%）系统适用性：R2（标准曲线成线性相