丁香酚的现代药理学研究.docx

丁香酚的现代药理学研究 丁香酚（eugenol，4-meth-42-methyphenol）也被称为子丁香酚。该化学被称为2-甲基-4-烯丙基苯基，分子质量为c10h122，相对分子质量为164.21。主要存在于丁香油、樟脑油、肉桂叶油、肉豆蔻油中,常温下为淡黄色黏稠油状液体,呈强烈的丁香气息和特殊辛辣味,微溶于水而易溶于有机溶剂。其广泛用于牙科镇痛、麻醉剂、抗炎镇痛以及调味剂等。近年来,丁香酚药效学研究发展到了免疫功能、中枢神经调节、生殖影响、心血管系统、胃、血液生化以及泌尿系统等方面。 1 丁香酚的药理作用 1.1 复方纳米乳的抗菌作用 低剂量的丁香酚可抑制末梢神经活性,产生局部镇痛和麻醉效果,但高剂量会引起昏迷。研究发现丁香酚可以显著抑制前列腺素E2(PGE2)的产生,由于外源性的前列腺素(PG)能够引起痛觉反应或者使模式生物对触觉的敏感性增加,而外源性的PG中,前列腺素E1(PGE1)和前列腺素E2(PGE2)比其他类型的PG发挥的效应要强,丁香酚正是通过抑制PGE2的产生而发挥镇痛活性。 阳卫超等将丁香酚制成复方纳米乳的透皮剂,分别观察小鼠注射化学刺激物后的扭动次数和热板致痛模型,发现复方纳米乳可使小鼠的扭动次数减少,对化学刺激性疼痛的抑制率分别为37.9%和60.5%,对热板致痛模型的有效率分别为54.4%和96.5%。复方纳米乳与普通混合液和阳性对照有极显著的差异。其有效成分丁香酚可使模型小鼠痛阈升高,起到明显的镇痛作用。Kurian等在研究丁香酚的镇痛活性时发现其对致痛模型的小鼠在炎症阶段的功效要优于神经阶段。Guénette等也发现40 mg/kg的丁香酚可以延长Sprague-Dawley小鼠对疼痛刺激的反应时间。 1.2 麻醉效果 1.2.1 对鱼类的麻醉效果 制约水产业发展的一个重要因素就是水产品远距离运输途中生理压力的改变,导致水产品的损耗,而麻醉剂则可以有效解决这一问题。在常规鱼类麻醉剂2-苯氧乙醇、丁香酚、间氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐(MS-222)、苄咪甲酯、苯唑卡因、尿烷、三氯乙醛等化学麻醉剂当中,丁香酚由于其价格相对低廉,比常规鱼类麻醉剂的残留量大大降低,且被美国食品药品监督局(FDA)认定为对人体无害而广泛应用于鱼类长距离运输当中。丁香酚对鱼类的麻醉作用机制是首先抑制鱼类的脑皮质(触觉丧失期),再作用于基底神经节和小脑(兴奋期),最后作用于脊髓(麻醉期)。目前已经对多种水产品的丁香酚麻醉效果进行了详细的研究,具体数据见表1。 国外学者Renault等还深入研究了丁香酚作为一种麻醉剂如何影响欧洲鳗鲡(Anguilla anguilla)的基因表达。研究发现丁香酚可以引起编码氧化性应激反应蛋白质含量的增加,同时在21 d后复苏的欧洲鳗鲡的肌肉中发现其ATP合成酶、NADP脱氢酶以及线粒体超氧化物歧化酶含量均有所增加。 此外,学者们还进行了丁香酚对鲤鱼、罗非鱼、中华鲟幼鱼、日本沼虾、中国对虾、南方鲇幼鱼等多种水产品的麻醉效果和耗氧率等方面的研究,从研究的结果来看,丁香酚浓度与水产品的麻醉起效时间呈负相关,相比最普遍的水产品麻醉剂MS-222,其残留少,且无需21 d的代谢时间,是一种可以大力推广的水产品麻醉剂。 1.2.2 丁香酚调节小鼠坐骨神经兴烈性 丁香酚在目前的局部神经麻醉中应用极为广泛,作为一种草本麻醉剂,越来越受到患者和科研工作者的欢迎。Moreira-Lobo等在研究丁香酚调节小鼠坐骨神经兴奋性时推测其主要是抑制了钠离子依赖通道受体和激活了瞬时感受器电位V1(TRPV1)亚家族离子通道受体,抑制钠离子的流动,从而阻滞神经传导功能,逐渐降低传导速率。低浓度的丁香酚可以抑制复合动作电位,减少神经的兴奋性。 1.3 丁香酚类化合物 丁香酚的抗氧化功能已经在学术界得到了普遍认可,并且有越来越多的科研工作者对其进行了深入研究。Ou等认为丁香酚可以保护由氧化的低密度脂蛋白(LDL)引起的内皮细胞的功能障碍,增加抗氧化酶的活性,从而抑制活性氧的生成。Fujisawa等认为丁香酚、丁羟茴醚等酚类具有重要的抗氧化活性是由于其可以通过贡献酚羟基的氢原子来捕获烷基过氧化基团(ROO)的氧原子,其反应速率要远高于过氧化基团攻击器官的作用底物。 Masae等研究了丁香酚抑制铁介导的脂质过氧化作用和铜依赖的低密度脂蛋白的氧化作用,认为其发生作用的机制是减少了过渡金属离子,尤其是二价铜离子,从而延缓了体内多不饱和脂肪酸反应生成过氧化氢和烷氧基的过程。 从目前对于丁香酚的抗氧化功能的研究结果来看,其抗氧化功能和大部分酚类抗氧化功能类似,都是通过贡献氢原子捕获氧原子,减少自由基的生成,以达到抗氧化的效果,但是随着研究的深入,相信会发现丁香酚与一些酶类以及电子传递体系有关的机制,从而进一步揭示其抗氧化机能。 1.4 丁香