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大肠癌化疗新进展;结直肠癌 (CRC): 流行病学;;;化疗在消化道肿瘤治疗中的地位;消化道肿瘤化疗的常用药物;大肠癌主要化疗药物简介; FUR ? FUDP
FUDP ? FUTP ? RNA
5FU
FdUMP ? FdUTP ? DNA
FUdR ? FdUMP ? TS (抑制 DNA 合成);5-Fluorouracil;5FU治疗进程索引;提高5-FU疗效的 途径;提高5-FU疗效的 途径-合并使用生化调节剂;提高5-FU疗效的 途径-甲酰四氢叶酸的增效机制;提高5-FU疗效的 途径-改变5-FU给药方案;主要以5-FU为主的化疗方案;;LV5FU2方案与Mayo方案的比较;LV5FU2 RR 32,6%
PFS 27,6 weeks
OS 14,3 months
tox grade 3-4 11.1%
;;人民医院化疗观察;病人选择与治疗方法;观察指标;结 果;病 人 情 况 ;毒 副 反 应;疾 病 进 展;讨 论;LV5FU2方案化疗毒副作用较轻;LV5FU2方案化疗毒副作用较轻;LV5FU2方案化疗毒副作用较轻;应用LV5FU2方案化疗可获得较高的病情稳定率;治疗结直肠癌的新药;商品名:乐沙定
通用名:草酸铂,奥沙利铂,草酸铂
第三代铂类药物,用1,2-二氨环已烷基团替代CDDP的氨基则产生草酸铂,为法国研制。铂原子与DNA形成交联,阻断复制和转录。与5-FU有协同作用。与其它铂类衍生物无交叉耐药性。
对大肠癌、卵巢癌疗效较好
用法:
单药,130 mg/m2,静滴2小时,d1,每3周重复
联合,剂量酌减;作用机制;不良反应
神经毒性:剂量限制性毒性,为蓄积性、可逆转的外周神经毒性,主要表现为感觉迟钝和/或感觉异常,遇冷加重,发生率为82%,其中12%出现功能障碍
胃肠道毒性:腹泻发生率30.4%,其中3、4度为4%
血液学毒性:发生率不高,严重者少见
有效率
单药治疗 10%
L-OHP+5-FU 28 ~ 65%(?)
L-OHP+5-FU/FA 24 ~ 58%(?); 草酸铂: 注册,剂型,剂量; 对5-FU治疗失败的复发性患者
共3个II期临床研究,其中2个使用的是推荐剂量
无III期研究
平均缓解率约为10.4%, 但在2个研究中变异较大
3 to 19% ( Machover et al.)
1.7 to 18% ( Diaz Rubio)
8个月的中位生存期仍变异较大(4+ ~ 18.5个月)
时辰调整法并不比常规方法优越
大多数???者( 85%)的 PS 为 0-1
因此在单药二线中L-OHP并不具备优势;草酸铂 联合 5-FU/FA 一线化疗;缓解率 : 49% vs 22% (p 0.001)
PFS延长 : 8.1 mo. vs 5.9 mo. (p= 0.05)
总生存期: 15.9 mo. vs 14.7 mo. (p = 0.13)
;每项临床研究中病例数少
数据变异性较大
有效率:20 ~ 45%
生存期:7 ~ 17 个月
缓解率较高的结果出现在超出推荐剂量的、较高的L-OHP组(100 mg/m2 q 2 week)
De Gramont(FOLFOX 2)研究报道的生存率延长未被其它研究所证实;; ; 结果:缓解率及无进展生存期;;;草酸铂 主要缺点:神经毒性;草酸铂 主要缺点:神经毒性;商品名:10-羟基喜树碱,HCPT
由中国科学院上海药物研究所研制,1977年进入市场,1986年又核发新的批准生产文号
拓扑异构酶 I 抑制剂,针剂为钠盐,开环形式,需在体内转化为闭环形式才有细胞毒作用(转化比例:1/4 )。
主要适应证:肝癌,胃肠道肿瘤,膀胱癌
用法:每日 20 mg,连用10日,每3周重复;通用名/ 化学类别
通用名: 伊立替康 (CPT-11)
化学类别: DNA拓扑异构酶I抑制剂
剂型 / 给药途径
静脉滴注剂型 ( 已注册)
开普拓静脉滴注浓缩液 40 mg/2 ml, 100 mg/5 ml,
避光保存
口服剂型正在开发中
;CPT-11 (开普拓?);;LV m2 (l-LV 1/2 dose) 5-FU m2 CPT-11 m2 hydroxyurea; ;;;C95 DEB
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