强直性脊柱炎研究进展.ppt

强直性脊柱炎的研究进展;概 说;定义 原因不明的全身慢性疾病(免疫性疾病???)，一般先侵犯骶髂关节,其后由于病变发展，逐渐累及腰椎、胸椎、颈椎，炎症常累及滑膜关节和软骨关节以及肌腱、韧带附着于骨的部位（肌腱端），引起纤维强直和骨性强直，出现椎间关节突关节间隙模糊、融合消失及椎体骨质疏松、破坏，韧带骨化终致脊柱强直或驼背固定，甚至丧失劳动能力。并有不同程度的眼、肺、心血管、肾等多个器官的病变 ; AS的发病 1、与HLA-B27关系密切 2、有种族遗传差异性 3、男性多于女性 男女之比为7—14：1 4、与感染、免疫、环境等因素有关 流行病学 国际抗风湿病联盟合作调查，我国的AS发病率为0.3% ; AS和类风湿性关节炎的主要区别 AS 类风湿性关节炎 种族 白人高、差异明显 无明显差异、全球性 家族性 明显 不明显 HLA B27阳性强 DR4多阳性 性别 男性多见 女性多见 年龄高峰 20~30岁 30~50岁 关节分布 非对称性 对称性 大关节多于小关节 小关节和大关节 下肢多于上肢 上肢多于下肢 骶髂关节 全部受累 很少受累;脊柱 可累及脊柱全部 仅累及颈椎 多自下而上 眼部表现 虹膜炎、葡萄膜炎 干燥性角膜结膜炎 眼色素层炎 巩膜炎穿透性巩膜软化 肺部表现 肺上叶纤维化 胸膜炎Caplan‘s综合征 主动脉瓣 可有 无 闭锁不全 类风湿因子 阴性 多阳性 病理改变 韧带附着性 滑膜炎 放射学 非对抗性侵蚀性 对称性侵蚀性关节病 表现 关节病伴骨形成 关节强直和骶髂 关节炎 ;病因与发病机制;2.感染 可能与感染有关。细菌检出率与AS病情活动呈正相关。实验表明，肠道肺炎克雷白菌感染与AS发病密切相关，推测肺炎克雷白菌可能通过分子模拟机制诱发了针对B27或B27相关结构的自身免疫反应??并由此导致发生AS。 3.自身免疫 白细胞 趋化性增高,吞噬能力增强;某些患者存在自身抗体;60%的AS病人血清补体增高，大部分病例有IgA型类风湿因子，血清C4和IgA水平显著升高，血清中有循环免疫复合物。;4.遗传因素 5.体质因素 6.环境因素 7.其他 创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等也被认为是发病因素 目前本病病因仍不明，没有一种学说能完美解释AS的全部表现，很可能在遗传因素的基础上受环境因素（包括感染）等多方面的影响而致病。; 病理 1、强直性脊柱炎与HLA－B27 1973年Brewerton证实HLA－B27与AS相关联。三种假说均认为HLA－B27在强直性脊柱炎的发病中有直接的作用： （1）HLA－B27和肠道细菌抗原之间的分子模拟说（molecular mimicy） （2）从HLA－B27呈递细菌和自主关节炎基因肽到CD8+T细胞说 （3）HLA－B27诱导细菌入侵的演变说。;2、HLA-B27转基因鼠的研究 对HLA－B27转基因鼠做了大量研究，它 的病理改变与人的强直性脊柱炎临床表现 相类似，归结为以下几点：①胃肠道炎症 ②周围关节炎③脊柱损害④不同的皮肤损 害⑤睾丸炎和付睾炎⑥心脏炎 上面概括的六点可以看出，HLA-B27确 实有致病的作用，但HLA-B27转基因鼠缺 乏脊柱进行性骨化这一重要的病理特征。;HLA-B27转基因鼠研究中还有很多问题 待探讨。B27转基因鼠不能造成脊柱进 行性骨化可能与是否带菌环境饲养，观 察时间是否足够长有关。因为强直性脊 柱炎病人基本上都有各种感染，脊柱骨 化也需要十几年时间。此外，HLA-B27 转基因后，动物如何造成这六方面病理 改变的机