凝血机制-讲课.doc

血管中流动的血液为什么不凝固？ 破损的血管为什么能止血？ 机体内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统 凝血机制： 血液止血过程涉及到血管、血小板、凝固系统、抗凝系统、纤溶系统。此外还与机体自身的防护，如免疫应答、细胞的吞噬作用、激肽生成过程有关。 简单的说，当血管破损，血小板聚集，凝血酶生成，交联纤维蛋白在聚集血小板的基础上形成，巩固用于堵住伤口的塞子。继而激活纤溶系统，溶解多余的纤维蛋白，避免形成血栓栓塞，最终修复破损的血管，以维持血管的完整和通畅。 １．血管壁机制：神经反射 管腔收缩 血流变慢、出血?/停止 内皮细胞分泌vWF、Fn 促进plt粘附 释放TF 启动外源性凝血途径 暴露内皮下胶原 释放u-PA 激活纤溶系统 2. 血小板机制：维持血管壁的完整性，毛细血管通透性 粘附、聚集在血管破损处，形成白色血栓 释放活性物质，促进血小板聚集(ADP,ATP,PF4等)，增强血管收缩（TXA2,5-HT等） 提供膜磷脂表面（PF3)，提供凝血反应介质 促使血块收缩（血栓收缩蛋白），形成稳固血栓 3． 凝血因子机制：血液由流动状态变为凝胶状态称血液凝固，是由一系列凝血 因子参加的、复杂的酶促反应和分子聚合过程。 目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以 及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)。 正常情况下，所有因子都处于无活性状态。 根据凝血因子的特性，可将凝血因子分为以下几类： 1、维生素K依赖性因子：Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ 2、其他因子：Ⅲ、Ca2+ 3、除凝血因子Ⅳ为Ca2+外，其余均为蛋白质 4、除凝血因子Ⅲ（组织因子TF）、Ⅳ外，其余肝脏均能 合成 抗凝系统： 抗凝血蛋白质（酶）对凝血因子的灭活，防止凝血过度。 抗凝血酶系统 ：AT-Ⅲ，肝素 --丝氨酸蛋白酶抑制剂，灭活Ⅱa、Ⅶa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ⅷa等。 肝素能提高AT的能力达2000倍以上，提高AT灭活F-Xa的能力。 蛋白C系统：蛋白C、蛋白S、血栓调理素(TM) --凝血酶激活PC,在蛋白S的辅助下使凝血因子Va、VIIIa失活; --TM与凝血酶结合形成的复合体对PC的激活作用更强； TFPI(组织因子途径抑制物) --与Ⅹa、 Ⅶa-TF结合为四合体，从而使Ⅶa-TF失活。 纤维蛋白溶解系统(纤溶)：分解纤维蛋白（原），清除血管内由于纤维蛋白沉积引起的阻塞，保持血流通畅。纤溶酶原被激活，成为纤溶酶，纤溶酶作用于纤维蛋白（原），使之降解成多种肽链碎片。 组成：t-PA:组织型纤溶酶原激活物 u-PA:尿激酶型纤溶酶原激活物 PLG（纤溶酶原）→PL（纤溶酶） PAI-1(纤溶酶原激活抑制物-1) α2-AP（ α2 –抗纤溶酶) 纤溶酶原的激活 外激活途经： t-PA,u-PA, 内激活途径： FⅫa,FXIa, PK, FIIa 主要血浆蛋白: 2.0 - 4.0 g/L 由肝脏实质细胞合成; 急性相反应蛋白 ? 感染炎症时会升高 能被凝血酶水解 ? 释放纤维蛋白肽 A 和 B（ FPA, FPB） 产生纤维蛋白单体，并开始聚合? 可溶性纤维蛋白 通过FXIIIa交联? 不可溶解的纤维蛋白 被纤溶酶溶解。 凝血病的实验检查： 血小板检测：血小板计数：正常参考值100-300×109／L,稀释性凝血病和消耗性凝血病均显示血小板下降，而功能性凝血病可以正常。 活化凝血时间（ACT）：正常参考值：1.14-2.05min ，为内源性凝血途径的筛选试验，延长见于凝血因子减少及抗凝物质增加；缩短可见于高凝早期。 活化部分凝血活酶时间(APTT）：参考值：31.5～43.5秒 ，是内源性凝血系统的筛选试验。 受检者的测定值较正常对照值延长超过10秒以上才有病理意义。 延长见于凝血因子减少及抗凝物质增加；缩短可见于高凝早期。 凝血酶原时间（PT）、凝血酶原比值（PTR）、国际标准