中草药相关肝损伤的发病机制、临床特点和防治策略.pdf

中国现代医药杂志 2017 年 10 月第 19 卷第 10 期 MMJC，Oct 2017，Vol 19，No.10 101 DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2017.10.034 中草药相关肝损伤的发病机制、临床特点和防治策略 石振东 中 草 药 相 关 肝 损 伤（Herb-induced liver injury， 对较短，常伴有肾脏或其他脏器损伤 [8] 。目前研 HILI）是指由传统中药（Traditional Chinese Medicine， 究较明确的包括 [8~ 10] ：①生物碱类：乌头、雷公藤、 [1，2] TCM）、天然药物及其相关制剂导致的肝损伤 。 土三七（亦称菊三七）、泽兰、野百合、千里光、山豆 随着 TCM 在临床的广泛应用及药品不良反应监测 根、光慈姑、萝芙木、狗舌草、紫草、喜树、常山、藜 体系的不断完善，近年来有关 HILI 的报道也逐渐 芦、石榴皮等含有的生物碱具有肝毒性。泽兰、野 增多。据统计，HILI 占所有药物性肝损伤（Drug- 百合、千里光、狗舌草、紫草等 TCM 含有吡咯里西 induced liver injury， DILI）的 16.17%~25.37%[3，4] ，以 啶类生物碱也已经被证实，其肝毒性与肝脏细胞色 [5] 40 岁以上人群多见，女性发病率显著高于男性 。 素（cytochrome，CY）P450 将不饱和生物碱转化为 HILI 患者多为可逆性的急性或慢性肝损伤，但部分 不稳定的毒性代谢产物，抑制有丝分裂，引起肝细 患者也可进展为肝硬化，少数患者甚至因肝衰竭而 胞代谢和功能紊乱，导致肝脏静脉闭塞，临床上称 致死 [6] 。目前临床上可引起 HILI 的单味 TCM 及复 为肝窦阻塞综合征。土三七含有羟基双稠吡咯啶 方制剂均有 100 余种 [7] ，深入探讨 HILI 的发病机 类生物碱，可使肝细胞 RNA 聚合酶活性下降，RNA 制、临床特点和防治策略，对保证 TCM 的安全使用、 和 DNA 合成减少，破坏细胞有丝分裂，形成多核巨 减少和防止药源性疾病的发生具有重要意义。 细胞，从而引起肝小静脉内膜炎，管腔发生狭窄甚 至闭塞，临床上称之为肝小静脉闭塞症，后期可导 1　发病机制 致肝纤维化甚至发展为肝硬化。近 10 年来有关土 三七导致肝损伤的报道已有 100 余例 [1] 。②苷类： HILI 的病因和发病机制复杂，至今尚未完全阐 含苷类 TCM 损伤肝脏的机制包括：黄药子含有皂 明。HILI 发生的最直接因素是 TCM 本身具有肝毒 苷类成分，可引起氧自由基生成增多、线粒体功能 性。TCM 的加工炮制、给药途径、剂型、用量、疗程 障碍、诱导 CYP1A2 和 CYP2E1mRNA 表达，使其转 和配伍不当，相似药物混淆、滥用民间秘方、中西药 化为肝毒性物质而导致肝损伤；苍术含有的苍术苷 不合理联用及外源性有害物质污染等均与 HILI 的 能抑制线粒体氧化磷酸化和三羧酸循环；单味柴胡 发生有关 [2，8] 。此外，患者的年龄、性别、遗传因素、 及小柴胡汤等所含柴胡具有细胞原浆毒作用；番泻 个体差异、机体状况及基础疾病等亦与 HILI 的发 叶中的番泻苷经肠道细菌作用的分解产物化学结 生有关 [2，8] 。目前认为，HILI 发病机制与 DILI 相同， 构类似二羟蒽醌；动物实验表明 [11] ，栀子含有的栀 亦包括药物及其代谢产物直接或通过免疫机制损 子苷、三七含有的三七总