EGFRIs所致皮疹的治疗观察及护理.docx

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EGFRIs所致皮疹的治疗观察及护理 表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白,在多种恶性肿瘤中存在过表达,使其成为抗肿瘤生物制剂治疗的重要靶点。针对该靶点的表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)包括抗EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗)和酪氨酸激酶抑制剂(如吉非替尼、埃罗替尼、索拉非尼等),与传统的化疗药物相比,EGFRIs作用特异性强,在临床上取得了较好的疗效。接受EGFRIs治疗的部分患者特征性的剂量依赖性皮肤黏膜不良反应,包括皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和瘙痒等,其中以痤疮样皮疹最为常见。60%——80%的晚期肠癌患者在接受EGFRIs治疗时会出现皮疹,对患者的治疗依从性和治疗选择都产生了重要影响。有效的皮肤反应管理,对患者的生活质量和抗EGFR治疗至关重要。 一、EGFRIs相关皮肤不良反应的发生机制 在皮肤的正常上皮组织中存在EGFR,EGFR通路调控表皮正常的生长分化过程、促进伤口愈合,与免疫稳态和屏障功能的维持息息相关。EGFRIs通过抑制EGFR信号通路,导致趋化因子如IL-1、TNFα等表达的增加、免疫细胞如淋巴细胞、中性粒细胞的募集,从而干扰表皮结构,导致正常表皮屏障功能障碍。 二、EGFRIs相关皮疹的识别 痤疮样皮疹是最常见且发生最早的皮肤不良反应,通常在治疗后1-2周内发生,在治疗结束4周内完全缓解。有研究表明,患者使用EGFRIs治疗时,其皮脂腺和毛囊会发生分化改变,在细胞中可以检测到巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞,提示皮疹的发生可能与炎症反应有关。皮疹常累及皮脂腺丰富的部位,如面部、头皮、上胸部和背部,严重时可累及臀部和四肢。痤疮样皮疹形态相对单一,很少形成粉刺和囊肿,伴瘙痒,下肢可受累。痤疮样皮疹表现为表皮和(或)真皮层炎症以及毛囊炎症(包括毛囊炎和毛囊周围炎),呈中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等混合性炎性细胞浸润,以中性粒细胞为主。 三、EGFRIs相关皮疹的分级 根据不良事件常用术语评定标准(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)5.0版,EGFRIs相关皮疹的分为5级,见下图。 NCI CTCAE v5.0对于抗EGFR痤疮样皮疹的分级 1级 丘疹和/或脓疮覆盖10%体表面积(body surface area, BSA),伴或不伴有瘙痒或触痛。 2级 丘疹和/或脓疮覆盖10%-30%的体表面积,伴或不伴有瘙痒或触痛。 影响心理健康。 工具性日常生活活动受限。 丘疹/脓疱累及范围30% BSA但症状轻微者。 3级 丘疹和/或脓疮覆盖30%的体表面积,且伴中至重度症状。 自理性日常生活活动受限。 需要口服抗生素治疗的局部继发感染。 4级 危及生命;需要静脉抗生素治疗的广泛继发感染;皮疹累及范围及症状不限。 5级 死亡 四、EGFRIs相关皮疹的防治策略及护理 EGFRIs相关皮疹的发生不仅损害患者身心健康,还可加重其经济负担。有研究表明,丘疹脓疱型皮疹造成患者外观和社交功能的不良影响,对患者造成心理和生理的不适;及时的治疗和处理有助于改善患者情绪,提高患者对治疗的依从性和生活质量;早期及时处理轻症皮肤不良反应,可有效防止皮疹的进展加重,从整体上减少治疗皮肤不良反应所需的花费。因此,有必要采取适当的防治策略,包括预防性治疗和对症治疗,以应对皮肤黏膜不良反应,帮助患者缓解焦虑,减轻皮疹对生活质量的影响。 (一)痤疮样皮疹常用的药物治疗 1.当皮疹中存在脓疱时:首选抗生素类外用药,如克林霉素、红霉素、夫西地酸或复方多黏菌素。 2.当皮疹未见脓疱且仅有红斑丘疹时:可首选糖皮质激素类及钙调磷酸酶抑制剂类药物。面部首选钙调磷酸酶抑制剂类,如 1% 吡美莫司乳膏和0.03%~0.1% 他克莫司软膏;躯干四肢首选糖皮质激素类,根据严重程度,可从弱效激素如丁酸氢化可的松和地奈德乳膏开始,无改善再选择糠酸莫米松乳膏和丙酸氟替卡松乳膏等中效激素。外用药物涂抹于发疹处,每天 2 次。 3.丘疹脓疱型皮疹的系统用药主要为口服四环素类抗生素。当皮疹范围累及头面部和躯干,且瘙痒症状明显时:首选口服四环素类抗生素,即米诺环素或多西环素。诺环素50mg/bid ;或多西环素100mg/bid,疗程 4~6 周。 (二)痤疮样皮疹的分级治疗 1.一级皮疹:不必调整抗肿瘤靶向药物的剂量,可外用2.5%丁酸氢化可的松及抗生素软膏(如克林霉素或硫酸新霉素),直至皮损消退。若伴有皮肤瘙痒,则可酌情考虑使用抗组胺药物对症处理。 2.二级皮疹:在一级皮疹处理的基础上,可以加用他克莫司软膏或口服多西环素(或米诺环素)。一级和二级皮疹,用药后需评估2周,皮疹若无明显改善则需要按下一级进行处理。 3.三级及以上皮疹:应根据患者

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