EGFRIs所致皮疹的治疗观察及护理.docx

EGFRIs所致皮疹的治疗观察及护理 表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，在多种恶性肿瘤中存在过表达，使其成为抗肿瘤生物制剂治疗的重要靶点。针对该靶点的表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）包括抗EGFR单克隆抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗）和酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、埃罗替尼、索拉非尼等），与传统的化疗药物相比，EGFRIs作用特异性强，在临床上取得了较好的疗效。接受EGFRIs治疗的部分患者特征性的剂量依赖性皮肤黏膜不良反应，包括皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和瘙痒等，其中以痤疮样皮疹最为常见。60%——80%的晚期肠癌患者在接受EGFRIs治疗时会出现皮疹，对患者的治疗依从性和治疗选择都产生了重要影响。有效的皮肤反应管理，对患者的生活质量和抗EGFR治疗至关重要。 一、EGFRIs相关皮肤不良反应的发生机制 在皮肤的正常上皮组织中存在EGFR，EGFR通路调控表皮正常的生长分化过程、促进伤口愈合，与免疫稳态和屏障功能的维持息息相关。EGFRIs通过抑制EGFR信号通路，导致趋化因子如IL-1、TNFα等表达的增加、免疫细胞如淋巴细胞、中性粒细胞的募集，从而干扰表皮结构，导致正常表皮屏障功能障碍。 二、EGFRIs相关皮疹的识别 痤疮样皮疹是最常见且发生最早的皮肤不良反应，通常在治疗后1-2周内发生，在治疗结束4周内完全缓解。有研究表明，患者使用EGFRIs治疗时，其皮脂腺和毛囊会发生分化改变，在细胞中可以检测到巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞，提示皮疹的发生可能与炎症反应有关。皮疹常累及皮脂腺丰富的部位，如面部、头皮、上胸部和背部，严重时可累及臀部和四肢。痤疮样皮疹形态相对单一，很少形成粉刺和囊肿，伴瘙痒，下肢可受累。痤疮样皮疹表现为表皮和（或）真皮层炎症以及毛囊炎症（包括毛囊炎和毛囊周围炎），呈中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等混合性炎性细胞浸润，以中性粒细胞为主。 三、EGFRIs相关皮疹的分级 根据不良事件常用术语评定标准（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）5.0版，EGFRIs相关皮疹的分为5级，见下图。 NCI CTCAE v5.0对于抗EGFR痤疮样皮疹的分级 1级 丘疹和/或脓疮覆盖10%体表面积(body surface area, BSA)，伴或不伴有瘙痒或触痛。 2级 丘疹和/或脓疮覆盖10%-30%的体表面积，伴或不伴有瘙痒或触痛。 影响心理健康。 工具性日常生活活动受限。 丘疹/脓疱累及范围30% BSA但症状轻微者。 3级 丘疹和/或脓疮覆盖30%的体表面积，且伴中至重度症状。 自理性日常生活活动受限。 需要口服抗生素治疗的局部继发感染。 4级 危及生命；需要静脉抗生素治疗的广泛继发感染；皮疹累及范围及症状不限。 5级 死亡 四、EGFRIs相关皮疹的防治策略及护理 EGFRIs相关皮疹的发生不仅损害患者身心健康，还可加重其经济负担。有研究表明，丘疹脓疱型皮疹造成患者外观和社交功能的不良影响，对患者造成心理和生理的不适；及时的治疗和处理有助于改善患者情绪，提高患者对治疗的依从性和生活质量；早期及时处理轻症皮肤不良反应，可有效防止皮疹的进展加重，从整体上减少治疗皮肤不良反应所需的花费。因此，有必要采取适当的防治策略，包括预防性治疗和对症治疗，以应对皮肤黏膜不良反应，帮助患者缓解焦虑，减轻皮疹对生活质量的影响。 （一）痤疮样皮疹常用的药物治疗 1.当皮疹中存在脓疱时：首选抗生素类外用药，如克林霉素、红霉素、夫西地酸或复方多黏菌素。 2.当皮疹未见脓疱且仅有红斑丘疹时：可首选糖皮质激素类及钙调磷酸酶抑制剂类药物。面部首选钙调磷酸酶抑制剂类，如 1% 吡美莫司乳膏和0.03%~0.1% 他克莫司软膏；躯干四肢首选糖皮质激素类，根据严重程度，可从弱效激素如丁酸氢化可的松和地奈德乳膏开始，无改善再选择糠酸莫米松乳膏和丙酸氟替卡松乳膏等中效激素。外用药物涂抹于发疹处，每天 2 次。 3.丘疹脓疱型皮疹的系统用药主要为口服四环素类抗生素。当皮疹范围累及头面部和躯干，且瘙痒症状明显时：首选口服四环素类抗生素，即米诺环素或多西环素。诺环素50mg/bid ；或多西环素100mg/bid，疗程 4~6 周。 （二）痤疮样皮疹的分级治疗 1.一级皮疹：不必调整抗肿瘤靶向药物的剂量，可外用2.5%丁酸氢化可的松及抗生素软膏（如克林霉素或硫酸新霉素），直至皮损消退。若伴有皮肤瘙痒，则可酌情考虑使用抗组胺药物对症处理。 2.二级皮疹：在一级皮疹处理的基础上，可以加用他克莫司软膏或口服多西环素（或米诺环素）。一级和二级皮疹，用药后需评估2周，皮疹若无明显改善则需要按下一级进行处理。 3.三级及以上皮疹：应根据患者