基因检测在肿瘤个性化诊疗中的应用演示文稿.pptVIP

血浆 ? 水 91% ? 蛋白 7% ? 代谢物 (微量) ? Cell-free DNA (微量) 细胞层 ? 白细胞2-3% ? 血小板块 2-3% ? 红细胞90% ? CTC(微量) ctDNA的生物学属性 —— 存在部位 当前第29页\共有48页\编于星期二\20点 特殊保存方式 抑制核酸酶介导的ctDNA降解 防腐剂稳定有核血细胞 ctDNA分子标记物存在周期短，能实时反应患者的基本情况 ctDNA的生物学属性 —— 半衰期短 当前第30页\共有48页\编于星期二\20点 ctDNA的生物学属性 —— 高特异性 “相对”准确反应肿瘤组织不同克隆的基因特征 Leary et al Science Translational Medicine, Nov 2012. 【ctDNA】所有肿瘤克隆的混合体(能反应肿瘤所有克隆的整体特征)。 当前第31页\共有48页\编于星期二\20点 基于血液的靶基因检测可惠及每一位患者 指导用药 匀质标本 实时监测 作为无法获取组织标本的补充，无创检测结果指导临床用药 循环而匀质的ctDNA标本，在一定程度克服了异质性 实现实时动态监测，提高全程管理水平 当前第32页\共有48页\编于星期二\20点 III、IV期肺腺癌 易瑞沙?、特罗凯?、凯美纳?等 方法：ARMS-PCR 基于血液的肺癌EGFR突变检测 当前第33页\共有48页\编于星期二\20点 EGFR基因突变位点 当前第34页\共有48页\编于星期二\20点 共入组1060位高加索人群非小细 胞肺癌患者，来自5个国家 652例患者同时具有肿瘤组织和血液样本，采用Qiagen试剂盒进行检测 这两者EGFR突变状态吻合率为94.3%，特异性为 99.8%。 当前第35页\共有48页\编于星期二\20点 当前第36页\共有48页\编于星期二\20点 IRESSA药品说明书更新 中国Gefitinib说明书更新（2015年2月13日cFDA批准更新） 第4页注意事项 当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时，推荐对所有患者的肿瘤组 织进行EGFR突变检测，如果肿瘤标本不可评估，则可使用血液（血浆）标本中获得的循环肿瘤DNA(ctDNA)用于EGFR突变检测。 只能使用经论证可用于测定肿瘤或ctDNA 的EGFR突变的检测方法，检测方法须稳定、可靠并且灵敏，以避免出现假阴性或假阳性的测定结果 当前第37页\共有48页\编于星期二\20点 200例标本对照，肿瘤组织对比外周血进行EGFR基因检测 200例标本，共出现11例不相符标本（组织阳性而外周血检测阴性、组织阴性而外周血检测阳性）。 √ 检测时机的选择 √ 检测方法学的选定 金域实验室ctDNA检测数据 当前第38页\共有48页\编于星期二\20点 当前第39页\共有48页\编于星期二\20点 统计2015年1月1日至3月31日数据： 检测目前已使用一代TKI治疗的非小细胞肺癌患者（3个月-6个月）72例，出现T790M突变阳性例数为31例； 与新药临床试验部联合推动患者加入针对“T790M”位点的第三代TKI新药临床试验。 金域实验室ctDNA检测数据 当前第40页\共有48页\编于星期二\20点 报告时间：ASCO2014 背景：服用EGFR-TKI药物的患者，一般在8～11月内出现耐药 耐药原因：～50%的患者产生T790M突变 I期临床报告：入组199名患者（女性62%，中位年龄60岁，亚裔65%） T790M突变：132位患者进行了检测，89例检出T790M 疗效：T790M(+) (c+uORR)为64%，T790M(－）为23% 60例确认缓解的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止时疾病仍在持续缓解。最长缓解时间超过8个月 AZD9291 I期临床研究 当前第41页\共有48页\编于星期二\20点 外周血中KRAS基因突变检测 III、IV期肺腺癌 III、IV期结直肠癌 爱必妥?维克替比?等 方法：ARMS-PCR 当前第42页\共有48页\编于星期二\20点 肺／肠癌22基因突变热点检测 III、IV期肺腺癌 III、IV期结直肠癌 指导用药、预后评估 方法：二代测序 当前第43页\共有48页\编于星期二\20点 22基因列表 优势：高通量，覆盖了大部分非小细胞肺癌和结直肠癌的驱动基因 当前第44页\共有48页\编于星期二\20点 基因检测在肿瘤个性化诊疗中的应用演示文稿 * 当前第1页\共有48页\编于星期二\20点 * 基因检测在肿瘤个性化诊疗中的