溶出测定崩解影响因素研究.pptVIP

Dissolution 当前第1页\共有30页\编于星期二\9点 溶出速率常数不是一个特征值，与仪器、溶剂、温度、转速及溶出方法有关！ 当前第2页\共有30页\编于星期二\9点 当前第3页\共有30页\编于星期二\9点 当前第4页\共有30页\编于星期二\9点 当前第5页\共有30页\编于星期二\9点 1、S=3.14×1.32/4=1.33cm2 2、模具可用含5%硬脂酸的三氯甲烷溶液润滑，主要是为防止粘模具，但是会不会在药片上形成疏水的膜而影响测定? 3、采用重压主要是降低药片的空隙率，使其降低为0 4、采用封藏法，既要保证释放面又要防止非释放面的释放，因此操作性很强。 5、释放要求只在释放面而不渗入药片内部! 当前第6页\共有30页\编于星期二\9点 当前第7页\共有30页\编于星期二\9点 当前第8页\共有30页\编于星期二\9点 溶出速率常数（DIR） 与药物本身有关的因素 1、药物的化学势（G） 1.1 晶格能 1.2 溶解度Ksp 2 、比表面积(SURFACE) 2.1 微粒的形状（针形、矩形、片形等） 2.2 微粒的大小 2.3 微粒空隙率 3、润湿性（Wetting） 3.1 物料疏水性有关 3.2 物料吸附空气形成疏水性空气膜（比表面积大表现严重） 4、粘度 4.1 分子量大小 4.2 分子形状（主要针对大分子而言） 当前第9页\共有30页\编于星期二\9点 与条件有关的因素 1、仪器 1.1 转速（50rpm、75rpm、100rpm） 1.2 流速（1.5ml/ml、 5ml/ml、 10ml/ml、 15ml/ml 2、溶剂 2.1 溶液pH 2.2 溶液表面张力 2.3 溶液粘度 3、温度 一般测定温度为37℃；但是有时也会用到25 ℃ 4、溶出方法 4.1 转蓝法 4.2 浆法 4.3 小杯法 4.4 流通池法、流室法或循环法（密闭或开放系统流通池法） 4.5 人工消化道模型 4.6 双相法和在体法 当前第10页\共有30页\编于星期二\9点 当前第11页\共有30页\编于星期二\9点 当前第12页\共有30页\编于星期二\9点 当前第13页\共有30页\编于星期二\9点 表观溶出速率2 1、采用压片机压制特定硬度（200N~300N）； 2、片重设定为1000mg； 3、采用13mm的平面冲模； Example: S=Sup+Sdown+Slateral=2×3.14×1.3×/4+3.14 ×1.3×8=35.31cm2 4、以10%（100mg）溶出作为计算溶出速率 注意：必须保证样品在整个过程中不出现崩解现象 当前第14页\共有30页\编于星期二\9点 当前第15页\共有30页\编于星期二\9点 当前第16页\共有30页\编于星期二\9点 当前第17页\共有30页\编于星期二\9点 当前第18页\共有30页\编于星期二\9点 对于非崩解型的片剂影响溶出主要因素： 1、片剂处方的润湿性 2、片剂处方的扩散性 3、溶液介质的表面张力 4、仪器的转速 当前第19页\共有30页\编于星期二\9点 5、溶蚀后的表面特征 5.1 颗粒比较紧，配方比例不当——板结状 当前第20页\共有30页\编于星期二\9点 5.1 颗粒松散适度，配方比例较好——珊瑚状 当前第21页\共有30页\编于星期二\9点