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肝纤维化血清学检测目录 CONTENTS0301肝纤维化流行病学血清学指标及意义0204肝纤维化致病机理血清学指标在疾病中的应用01肝纤维化流行病学01肝纤维化流行病学 肝脏遭到各种致病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症反应，肝组织免疫系统同时被激活，进行组织修复。在修复过程中，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质增生和降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。 轻者称为肝纤维化，重者使肝小叶结构改建，假小叶及结节，成为肝硬化。正常肝组织纤维化状态硬变状态01肝纤维化流行病学关于肝纤维化的发病率和患病率的可靠数据不易统计，因为它没有明显的症状，更重要的是没有准确的非侵入性诊断方法，但可以从以下数据中窥见一斑：西方国家肝硬化的患病率大约是1.1%；肝硬化是胃肠道疾病中常见的死亡原因；经历了数年甚至数十年的肝纤维化过程，约有10%肝硬化通过活检被确诊；全球60亿人口中，约20亿有乙型肝炎病毒（HBV）感染的证据，其中3.5亿~4亿为慢性HBV感染，约占全球人口6%；全球丙型肝炎流行率平均为3%，慢性丙型肝炎已达到一定的流行率。由此可推断，肝纤维化在人群中的发病是相当普遍的。范慧宁,陈尼维.肝纤维化的流行病学研究进展 , 国际消化病杂志,2014年2月,第34卷第1期．02肝纤维化致病机理与分期02肝纤维化致病机理肝纤维化的进程02肝纤维化致病机理肝纤维化的致病因素（1）感染性（慢性病毒性肝炎、急性肝炎）；（2）化学代谢缺陷（慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病）；（3）自身免疫性肝炎(由于自身免疫所引起的，以高球蛋白血症及有多种自身抗体和汇管区呈碎屑样坏死为特征的肝脏炎症性病变）。慢性乙型肝炎慢性丙型肝炎脂肪型肝炎免疫型肝炎血吸虫病药物性肝病肝细胞的坏死及炎症刺激肝脏内纤维结缔组织异常增生肝硬化门静高压腹水肝脑型病肝癌02肝纤维化致病机理肝纤维化的致病机理研究证实，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）的持续激活是肝纤维化发生发展过程中的关键环节。各种致纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞，正常情况下肝星状细胞处于静止状态，当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞增殖并被激活，转变为“肌成纤维细胞”。通过增生和分泌细胞外基质（ECM）参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建肝纤维化激活的肝星状细胞通过细胞收缩使肝窦内压升高门静脉高压症02肝纤维化致病机理HSC激活的过程①起始阶段：细胞表型及基因表达的改变此阶段主要是细胞对外界的各种刺激产生反应，最早表现为：相关基因的表达与表型的变化。肝细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞及血小板等均在HSC激活的初始阶段起重要作用。②持续阶段：分泌细胞因子及ECM阶段主要包括增殖、趋化、纤维生成、收缩、基质降解以及维生素A的损失几个过程。整个过程中HSC合成的ECM明显增加，一方面是量的改变，通过HSC的不断增殖来完成；另一方面是质的改变，每个HSC合成ECM的能力增加。③消退阶段：凋亡或恢复为静止型消退阶段主要通过减少活化HSC的数目来完成，目前已知的有两种途径，即将活化的HSC逆转至静息状态和通过凋亡途径清除活化的HSC。郭蓉肝纤维化的细胞和分子机制研究进展.中国肝脏病杂志（电子版）,2012年第4卷第4期.02肝纤维化分期肝纤维化分期：Metavir评分系统病变分值纤维化分期（Fibrosis，F）无纤维化0汇管区纤维性扩大，但无纤维间隔形成1汇管区纤维性扩大，少数纤维间隔形成2多数纤维间隔形成，但无硬化结节3肝硬化4Metavir分期≥F2：明显纤维化significant fibrosisMetavir分期≥F3：进展期纤维化advanced fibrosisF2和F3进一步发展，可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节型再生，形成假小叶结构，即肝硬化。病毒清除或抑制，炎症病变消退，组织学上肝纤维化可呈现不同程度的逆转。慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）02肝纤维化逆转肝纤维化的发展是一个动态过程，在进入肝硬化前尚有逆转的可能，其早期诊断对肝硬化的治疗具有重要的意义。临床肝胆病杂志名誉顾问、美国功勋教授Hans Popper，MD：Anyone who can stop or delay liver fibrosis would be able to cure most chronic liver diseases!谁能预防或减轻肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病！03血清学指标及意义03血清学指标及意义（一）组织病理学检查：被称为检测的“金标准”，肝活检是一种创伤性检查，穿刺后疼痛以及其他并发症使许多患者不愿接受该项检查。肝纤维化的诊断（二）影像学诊断：影像学评估以超声较普遍，但目前影像学技术不能评估肝纤维化的早期阶段，具有一定的局限性。（三）血清学诊断：取样方便，价格