流行病学：实验研究.pptx

流行病学实验研究;第一节 概述----概念;坏血拴与维生素C;林德通过试验将12个坏血病人分成6组，每组除共同的膳食外，另对各组分别加入柑子、柠檬、苹果汁、芳香硫酸、醋、海水等。 每一测试过程为14天，他发现服用柑子和柠檬两组，仅6天后病情就有了显著的好转，获得最快最好的疗效。;Goldberger（戈耳德伯格）关于糙皮病的研究;诱发试验 用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病 防治试验 用改善膳食（增加动物蛋白质）治愈和预防人体糙皮病 ;结论; 流行病学实验：是将来自同一总体的研究人群随机分为试验组和对照组，研究者向试验组施加某种干预措施，对照组人群不给干预措施或给予标准化干预措施，然后进行追踪观察，并比较两组研究对象的结局，以评价该措施的效果，或该因素与某病的关系等。;流行病学实验基本原理;1 前瞻性：必须随访研究对象，必须从一个确定的起点开始跟踪，至某一观察终点结束 2 随机化：研究对象分配到实验组和对照组的机会均等，从而提高了两组的可比性和均衡性;3 设立对照组：要求在均衡和齐同的条件下设立对照，即对照组除少一个干预因素外，其他有关各方面必须与实验组近似或可比 4 干预措施：必须对实验组加以干预措施，或称处理因素，可以是某种新的治疗药物、治疗方法、疫苗接种或膳食调整。;;三 分类(classification);1、 现场试验;2 社区干预试验 (community-based public health trial;3 临床试验(Clinical Trial);研究病人;临床试验知情同意(informed consent);临床试验分期;4 类实验 (quasi-trial);;;四 基本原则;（1）标准疗法对照（有效对照）：以常规或现行的最好疗法为对照 （2）安慰剂对照：对照组给予安慰剂 安慰剂（placebo）：在外型、颜色、大小、味道等各方面与所试制剂相同或极为接近，但对人体没有任何药理或毒副作用的制剂或措施。;安慰剂：是在没有标准药物情况下才使用的，可排除非特异性的来自病人精神心理方面对治疗的影响。;（3） 交叉对照试验(Crossover design);洗脱期（Washout period）;交叉对照试验优点;（4）自身对照：试验前后以同一人群作对照。 （5）历史对照：以以前的情况作为对照 （6）空白??照：对照组不给任何干预措施;霍桑效应：指人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变了其行为的一种趋向，与他们接受的干预措施的特异性作用无关。 正面效应 负面效应;向均数回归（regression to the mean） 这是临床上见到的一种现象，即一些极端的临床症状或体征或化验指标的病人，即使不进行治疗处理，在其后的连续测量中，这些指标也有向正常值趋近的现象。 ;盲法;优点：可以避免研究者方面带来的主观偏倚 缺点：方法复杂，较难实施，一旦出现意外，较难处理;其优缺点基本上同双盲，从理论上讲该法更合理，但实际实施起来很困难;总结盲法;开放试验（Open Trial）：一般用于改变生活方式等的效果观察;1 预防用生物制品的效果考核 2 临床药物和临床疗法的效果考核 3 医疗保健服务效率和质量的评价 4 验证病因;第二节 设计与实施;实验研究的实施;要解决什么问题？ 是验证病因还是为了考核药物或某预防性生物制品的效果？;二 选择研究对象;三 实验现场的选择;四 影响样本大小的主要因素;1 计数资料的样本大小估计;例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到20%才有推广使用价值，规定α水平为0.01，β水平为5%，把握度（1-β）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？;P0=40%, P1=20%, Zα和Zβ，双侧检验时， Zα为2.58， Zβ为1.64， ?P=（0.4+0.2）/2=0.3 带入公式，N?184 即每组需观察184人;2 计量资料的样本大小估计;案例;?=0.8，d=0.5 ?=0.05 单侧，则Z?=1.64 β=0.1，则Zβ=1.282 代入公式 N=44;五 随机化分组;1简单随机分组(simple randomizatio;2分层随机分组(stratified randomization);3整群随机分组(cluster randomization);六 确定结局变量;⒉ 评价预防措施效果的主要指标： 保护率= 效果指数= ;七 资料整理和分析;八 流行病学研究应注意的问题;临床试验文献评价;分组;治疗方法;根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》拟定。显效:临床症状消失,FBG7.2mmol/L;尿蛋白定量0.3g/24h或下降1/2以上;Scr