医学免疫学：主要组织相容性复合(MHC).ppt

a c d b a c a d b c b d 母 父 子代 HLA HLA 单元型种类: 194 x 228 x 1254 x 2798 x 1672 x 2132=5.5 x 1017 基因型种类: 5.5 x 1017x 5.5 x 1017 = 3 x 1035 连锁不平衡 通常情况下各等位基因在群体遗传中均具有各自的基因频率.但是某些基因在同一单元型上出现的频率与理论预期值存在一定的差异,某些基因经常连锁在一起,某些基因较少连锁到一起。 HLA 多态性 随机分配的群体中存在两种以上的等位基因，导致群体中可以编码多种抗原分子。 HLA 的遗传学特点决定其多态性。 五.HLA在医学上的意义 器官移植 免疫应答: 抗原提呈和MHC的限制性, 决定免疫应答的能力，参与免疫细胞分化. 与疾病的相关性 与肿瘤的关系 法医学上的应用：亲子鉴定 抗原提呈： MHC的限制性:T细胞在识别抗原时, 必须同 时识别自身MHC分子。 决定免疫应答能力：免疫应答基因(Ir): 决定免疫应答能力的基因.小鼠位于I 基因区,人类的也被认为位于HLA-II类基因区。 参与T细胞分化 HLA与免疫应答 HLA与疾病的相关性 B27 阳性检出率在人类强直性脊柱炎　　90%,而健康者为3%. HLA与疾病易感相关的主要位点： 　DR3，DR4，B27． 系统性红斑狼疮，重症肌无力－ DR3 类风湿，胰岛素依赖糖尿病－ DR4 HLA与肿瘤的关系 某些肿瘤细胞HLA I类分子表达下降或缺乏，不能诱导CTL细胞有效地杀伤肿瘤细胞，导致肿瘤逃逸。 临床上采用IFN－?诱导肿瘤细胞表达HLA I类分子，增强CTL杀伤能力。　 小 结 MHC, HLA 的概念 HLA 多态性的遗传学基础 HLA I类分子和II类分子的分布结构及功能 HLA 在医学上的意义． 吉林大学基础医学院 Jilin University College of Basic Medical Sciences Thanks！ 主要组织相容性复合(MHC) graft rejection Second skin graft Strain C Time ? Attributes of allograft rejection memory specificity B B MHC 发现 George Snell ——同系小鼠的培育方法，发现小鼠的 MHC: H-2 Jean Dausset——人的 MHC：HLA Barju Benacerraf——MHC的免疫应答中的作用 1980年 George Snell, Jean Dausset, Barju Benacerraf因发现HLA及其作用而获得诺贝尔医学奖。 概念 HLA的基因结构 HLA的遗传特点 HLA分布、结构与功能 HLA在医学上的意义 MHC (Major histocompatibility complex) 主要组织相容性复合体，是位于脊椎动物某对染色体上紧密连锁的基因群，其编码的蛋白是主要组织相容性抗原，是诱导移植排斥反应的主要抗原。 一. 概 念 人类白细胞抗原,是人类的 MHC, 是诱导人类移植排斥反应的主要抗原。 HLA (Human leucocyte antigen) H-2复合体 小鼠 二.HLA的基因结构 人类HLA复合体 HLA 6号染色体 DP DN DO DQ B DR C E A G C4,C2,HSP,TNF HLA-II HLA-III HLA-I HLA-II类分子 HLA-III类分子 HLA-I类分子 DM 三.HLA结构、分布与功能 HLAⅠ类分子：HLA-A、B、C，也称Ⅰ类抗原。 分布于各种有核细胞表面，以及血小板和网织红细胞。 HLA I 类分子的分布 重链：? 轻链：?2 微球蛋白（?2m） ?1和?2：I类分子的多态区，构成 抗原肽结合部位。 ?3：结合CD8。 ?链：稳定I类分子分子的结构。 HLA I 类分子的结构 HLAⅡ类分子：HLA-DR、DQ、DP，也称Ⅱ类抗原。 分布：抗原提呈细胞表面及激活的T细胞。 HLA II 类分子的分布 由长短类似的?链与?链组成。 ?1和?1：Ⅱ类分子的多态区，构 成抗肽结合部。 ?2：结合CD4。 HLA II 类分子的结构 HLA I类分子 HLA II类分子 CD8 Tc cell Tumor cell Class I MHC HLA I、II类分子功能 HLA I类分子 HLA II类分子 诱导同种移植排斥反应 诱导同种移植