医疗器械临床试验设计与统计分析.ppt

单个率的比较 预期92%，目标值85% N=169例 三、临床试验设计的常见类型 平行组设计 单组目标值设计 自身对照设计 交叉设计 析因设计 成组序贯设计 平行组对照设计 试验组：疗前 疗后 = 差值 同质性比较 组间比较 对照组：疗前 疗后 = 差值 单组目标值设计 试验组：疗前 疗后 = 差值 与目标值比较 自身对照设计 试验组（左手）：疗前 疗后 = 差值 配对 比较 对照组（右手）：疗前 疗后 = 差值 2×2交叉设计 研究 对象 BA组 AB组 准备阶段 (run in) 准备阶段 (run in) 处理A 处理B 清洗期 (wash out) 清洗期 (wash out) 处理B 处理A 时期1 时期2 2×2析因设计 A因素 B因素 不用A器械 用A器械 不用B器械 O A 用B器械 B A+B 成组序贯设计 试 验 结 束 n1个受试者 期中分析1 拒绝H1 | 接受H0 n2个受试者 期中分析2 拒绝H1 | 接受H0 …… nk个受试者 终末分析 阶段1 阶段2 …… 阶段k 四、临床试验的统计分析 统计分析 统计描述 统计推断 统计指标 统计表 统计图 参数估计 假设检验 基线评价 受试者入组、脱落、各分析集构成情况 受试者基本情况及可比性分析 有效性分析（FAS和PPS） 对主要疗效及次要疗效指标进行统计分析 安全性分析（SAS） 对不良事件、实验室检查等进行统计分析 统计分析内容 案例1——阳性对照非劣效试验案例2——单组目标值设计试验案例3——自身对照设计试验 医疗器械临床试验案例 临床试验设计的基本要素 处理因素、受试对象、试验效应 二、临床试验设计的基本原则 对照、随机化、重复 三、临床试验设计的常见类型 平行组、单组目标值、自身对照、交叉、析因、成组序贯设计 四、临床试验的统计分析 小结 谢谢 一、临床试验设计的基本要素 降压药 高血压患者 血压值 处理因素 受试对象 试验效应 脱细胞粘膜基质 肛瘘患者 愈合率 处理因素： 根据研究目的给研究对象主动施加的外界干预，在同一处理组中应该始终如一（标准化）。 非处理因素： 对试验结果有影响，但不能人为改变的因素 。 受试对象的范围和数量要根据研究的主要问题确定，还要考虑伦理性。 受试对象：接受处理的基本单位，是处理因素作用的客体。 例 研究脱细胞粘膜基质治疗肛瘘的效果，所有肛瘘患者都应当是受试对象。实际上，研究者通常选择18-65周岁的慢性肛瘘瘘管形成患者（外口和瘘管均≤2个）作为受试对象，并且要排除有心脏、肾脏、脑血管等器官损害的肛瘘患者。 受试对象范围的确定在临床试验又称为纳入标准和排除标准。 纳入标准(inclusion criteria)，应注意选择对治疗结果反应灵敏的患者作为研究对象。 排除标准(exclusion criteria)，应避免对一些特殊人群的伤害，如某些临床试验孕妇应排除在外。 选择观察指标 主要指标（primary endpoint） 次要指标（secondary endpoint） 试验效应 处理因素作用于受试对象而产生的各种效应。 主要指标又称目标指标或终点指标,是与试验目的有本质联系的，能确切反映药物有效性或安全性的观察指标，通常主要指标只有一个，如果存在多个主要指标时，应该在设计方案中，考虑控制Ⅰ类错误的方法。主要指标应根据试验目的选择易于量化、客观性强、重复性高，并在相关研究领域已有公认的准则或标准。主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样本含量的估计。 次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标，在试验方案中，也需明确定义