【精品】高效液相在药物代谢动力学中的应用 .pdf

高效液相在药物代谢动力学中的应用 高效液相色谱法在药物动力学中的应用 【摘要】药物动力学的定义、意义及高效液相色谱法在药物动力学中的应用 【关键词】药物动力学高效液相色谱法 药物动力学（pharmacokinetics）是应用动力学原理与数学处理方法，定量 的描述药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入体内的吸 收、分布、代谢、排泄（即 ADME）过程的”量时”变化或”血药浓度经时”变 化动态规律的一门科学。作为一门用数学分析方法处理药物体内动态过程的科 学，具有重大的理论价值，它的基本分析方法已经渗透到生物药剂学，分析化学， 临床药剂学，分子药理学等多种学科领域中，已经成为它们的基础，并推动这些 学科的发展。同时，它还具有极为广泛的实际意义，它的研究成果已经应用到客 观评价现有药物、能动设计新药和设计新型药物传输系统、指导临床合理用药、 合理设计最优给药方案等领域。已经应用到各个领域，成为医药研究人员和工作 [1] 人员必须掌握的科学 。 常见的药物分析方法有光谱法（比色法、紫外分光光度法、荧光分光光度法、 原子吸收分光光度法）、色谱法（薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等）、 免疫分析法（放射免疫分析法、没免疫分析法、荧光免疫分析法等）、电化学分 析法（电位法、伏安法）、微生物学以及各种联用技术如气相色谱-质谱联用、液 [2] 相色谱-质谱联用等 。其中高效液相色谱法的应用最为广泛也最为重要。 1 / 4 高效液相在药物代谢动力学中的应用 高效液相色谱法是经典液相色谱法的基础上，引入气相色谱的理论和技术，以高 压输送流动相，采用高效固定相及灵敏度检测器，发展而成的现代液相色谱分析 [3] 方法 。高效液相色谱法特点:分离效率高、选择性好、分析速度快、检测灵敏 度高、操作自动化、应用范围广、此外高效液相色谱还有色谱柱可反复使用、 [3] 样品不被破坏、易回收等优点 。 高效液相色谱法在药代动力力学中的应用实例（一）王萌，文爱东等选择了 18 例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物，以高效液 相色谱荧光法测定受试者服药后24h 内血清中曲马多经时浓度,计算曲马多的药 动学参数,并将数据作统计学处理.结果：国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间 Tmax （实测值）分别为 （2.3±0.7）和（2.3±0.7）h，峰值血清浓度Cmax （实 测值）分别为 （223±79）和（229±65）μg ・L-1，药时曲线下面积AUC （0 2 / 4 高效液相在药物代谢动力学中的应用 24h）分别为（2173±680）和（2252±597）μg ・h ・L-1，两种盐酸曲马多片 上述药动学参数间均无统计学差异 （P0.05），国产对进口盐酸曲马多片的相对 [4] 生物利用度为 96.40%. 结论：两种制剂在人体内具有生物等效性 。（二）徐 晓燕,张蕊等采用 HPLC－MS/MS 法测定人血浆中色甘酸钠浓度，进行其滴鼻液和 鼻用喷雾剂的药代动力学研究并评价其生物等效性。采用高效液相分离系统，流 动相为乙酸铵－甲醇 （含50%乙腈）（15：85），固定相为AGTVenusilXBPC (250mm 18 ×4.6mmID,5 μm)色谱柱。采用质谱检测系统，ESI 离子源，正离子模式，多级 反应监测（MRM）方式，m/z469→263.1 （色甘酸钠），m/z447.2→327.1 （内标， -1 普伐他汀钠）。在 0.3－20ng ·mL 色甘酸钠血药浓度呈线性关系，定量限为 -1 0.3ng·mL ，回收率