乳腺癌抗体偶联药物输注管理专家共识.docx

乳腺癌抗体偶联药物输注管理专家共识 近年来快速发展的抗体偶联药物（antibody-drug conjugates，ADC）靶向生物制剂，是一类由单克隆抗体经由连接分子与细胞毒类药物偶联结合而组成的新型抗肿瘤药物，具有强杀伤作用和高度的靶向性，给部分乳腺癌以及多线治疗后的难治性乳腺癌患者带来了更加有效且安全的治疗方法，开启了乳腺癌分子分型精准诊疗的新时代。 目前，已经获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市用于治疗乳腺癌的ADC药物有恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，T-DM1）、德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）和戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）3种，也均已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准在中国国内上市。治疗策略和诊疗方式的改变，需要医护人员及时了解和熟悉ADC药物的输注规范和输注过程中药物的不良反应的管理，降低并发症的发生，确保ADC药物输注的安全和有效性。基于此，本共识小组就T-DM1、T-DXd、SG这3种乳腺癌ADC药物的输注管理及输注过程中的不良事件的安全性管理展开讨论，采取专家投票方式形成共识推荐意见，为医护人员在ADC药物输注管理的临床实践中提供参考。 一、乳腺癌ADC简介 1. T-DM1：T-DM1商品名称为赫赛莱，是首个获批用于实体瘤的人类表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。T-DM1将抗体的高度靶向特异性（曲妥珠单抗）和小分子毒素（DM1）的高毒性相结合，实现对肿瘤细胞的精准高效杀伤，同时具有靶向作用，T-DM1分子中的曲妥珠单抗发挥靶向作用，DM1具有强效细胞毒性作用，硫醚连接体结构稳定；T-DM1具有曲妥珠单抗和DM1双重作用机制，疗效较靶向更强、耐受性较化疗更好。 2. T-DXd：T-DXd商品名称为优赫得，又称DS-8201a，用于治疗HER2阳性乳腺癌。T-DXd是一种靶向HER2的ADC，由哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞）生产的与曲妥珠单抗氨基酸序列相同的人源化抗HER2免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过可裂解四肽连接子与DXd（依喜替康衍生物、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）共价连接而成。Deruxtecan由连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成，每个抗体分子大约连接8个deruxtecan分子。T-DXd被胞内的溶酶体吞噬，随后溶酶体酶切断多肽连接子，释放出负载的DXd，抑制拓扑异构酶Ⅰ的活性，进而引发DNA损伤和细胞凋亡，发挥有效的抗肿瘤作用。 3. SG：SG商品名称为拓达维，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。SG是第1个上市的靶向人滋养层细胞表面抗原2（human trophoblast cell surface antigen 2，Trop 2）的ADC类药物，由靶向Trop-2的人源化单克隆抗体通过连接子与伊立替康的活性代谢物SN-38组成。Trop 2是一种参与细胞增殖和迁移等多种生物过程的膜糖蛋白，在乳腺癌、结肠癌和尿路上皮癌等上皮肿瘤中过表达，通过单克隆抗体与肿瘤细胞表达的Trop-2相结合，将SN-38运送至肿瘤细胞内部，发挥其细胞毒性作用。SN-38是一种拓扑异构酶抑制剂，在异种移植瘤模型中，毒性是前体伊立替康的20~136倍，能诱导DNA双链断裂和细胞凋亡。 二、乳腺癌ADC药物配置、输注标准操作流程 （standard operating procedure，SOP） 1. ADC药物的配置SOP：乳腺癌ADC药物静脉输注应遵循现用现配、无菌配置原则，配置流程见图1。其中，T-Dxd和SG配置时应避光。 ▲图1?抗体偶联药物（ADC）配置作业流程图 2.ADC药物的输注SOP：乳腺癌ADC药物整个输注过程遵循输液流程，输注流程见图2。 ▲图2?抗体偶联药物输注作业流程图 3.ADC药物输注急性反应应急SOP：乳腺癌ADC药物输注急性反应应急流程见图3。 ▲图3?抗体偶联药物输注急性反应应急流程 推荐意见1：乳腺癌ADC药物输注应遵循现用现配、无菌配置原则，配置过程中严格执行查对制度，双人核对、确认后，单双人签字（共识度：100%）。 推荐意见2：根据临床需要，乳腺癌ADC药物建议在静脉药物配置中心（Pharmacy Intravenous Admixture Service，PIVAS）实行集中调配和供应，或在病房内具有生物安全柜或超净工作台条件下进行配置，以期降低毒性药物对医护人员的职业伤害（共识度：98%）。 推荐意见3：ADC药物输注SOP遵循静脉输液流程（共识度：100%）。 推荐意见4：药物输注过程中，如果患者发生输注反应，应立即采取急性反应应急流程（共识度：99%）。 推荐意见5：建议T-Dx