2022年医学专题-帕金森病研究进展.ppt

帕金森病 -21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病 ;帕金森病--挥之不去的梦魇;PD的药物和手术的协同治疗是 “开-关”现象的处理：困难 “细水长流、不求全效” 副作用与复方左旋多巴相似 确诊只能靠病理：黑质色素细胞的缺失和路易氏体，及苍白小体等 少动症状显著、步态障碍、姿势障碍者 ?普拉克索(pramipexole，森福罗） (4）没有严重的认知和精神障碍以及脑萎缩。 排除帕金森综合症：必要时可以结合左旋多巴实验/阿朴吗啡实验。 OFF-time (hours/day) 苯海索因有较多副作用尽可能不要用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤井明显影响患者的日常生活能力。 “最小剂量达到满意效果”; 首选低剂量复方左旋多巴＋加大剂量或＋DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺，或COMT抑制剂。 ----拳王阿里 中华神经科杂志，1999，32：237-238;四次认识上的飞跃;　　　　　　基础研究进展 病理生化 病因及发病机制 动物模型 　　　　　　临床研究进展 临床表现 药物及外科治疗 基因治疗; PD状态下，黑质致密部中多巴胺能神经元变性，进而导致纹状体中DA水平降低,进一步引起整个基底神经节环路功能的改变 ：黑质内残留的多巴胺能神经元胞体内出现特征性的 “路易小体”。纹状体内D1和D2受体出现超敏现象，且密度增加!。蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的大量丧失，导致黑质、伏隔核、下丘脑和边缘系统等脑区NA含量明显减少。PD患者脑中壳核、苍白球等组织中5 羟色胺(5-HT)含量也减少。;1.氧化应激反应 2.谷氨酸毒性 3.线粒体功能缺陷 4. 细胞凋亡 5.遗传因素 ;20世纪60年代，利血平动物模型，6-OHDA模型 20世纪70年代，旋转模型 20世纪80年代，MPTP模型 20世纪90年代，实验性免疫介导的黑质损伤模型 21世纪，根据研究的目的及方法，选用不同的动物模型进行研究;鱼藤酮鼠模型 ;MPTP模型;临床表现-- 一般特点;主要临床表现;小写症(micrographia;传统的帕金森病诊断标准;帕金森病的诊断标准;※;1. 中华医学会神经病学分会 原发性PD治疗的建议（1998年） 中华神经科杂志，1999，32：237-238 2. 中华??学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 帕金森病治疗指南 中华神经科杂志，2006，39：409-452 3.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 中国帕金森病治疗指南（第二版） 中华神经科杂志，2009，39：352-355 ;帕金森病的治疗目标;帕金森病治疗原则;PD;药物治疗;早期PD的治疗;多数医生的选择：;;早期PD的治疗;早期PD的治疗;2、大于65 岁的患者或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR 激动剂、MAO-B 或COMT 抑制剂。 苯海索因有较多副作用尽可能不要用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤井明显影响患者的日常生活能力。;神经保护治疗;抗胆碱能药;金刚烷胺;左旋多巴制剂-帕金森病的希望与畏惧;复方左旋多巴制剂;复方左旋多巴;DA受体激动剂 ;DA受体激动剂;DA受体激动剂 ;DA受体激动剂 ;DA受体激动剂 ;DA受体激动剂 ;MAO－B抑制剂;COMT抑制剂; 通过双重抑制, 减少了左旋多巴在外周的代谢，显著地增加进入大脑的左旋多巴, 降低30-50%的血浆变异 延长左旋多巴半衰期，升高左旋多巴浓度，获得持续稳定的多 巴胺能刺激作用;中华神经科杂志，2006，39：409-452 症状波动与异动症发生率低 ? 有效剂量150mg/d，分3次服用 控释剂：HBS、息宁； ? 治疗非运动症状 多巴胺受体(DR)激动剂 剂峰异动症、双相异动症、肌张力障碍 Gordin et al. ? 治疗非运动症状 左旋多巴+卡比多巴 = 帕金宁、息宁(Sinemet) 每次100～200 mg，每日3次口服，有可能导致肝功能损害，故须严密监测肝功能。 中华神经科杂志，2006，39：409-452 ?卡麦角林(cabergoline);晚期帕金森病的治疗 ? 改善运动症状 ? 治疗运动并发症 ? 治疗非运动症状 ;PD晚期主要运动并发症;运动并发症的发生机制;运动并发症的发生机制;Increasing the dose of conventi