药物对消化系统的毒性作用.pptx

第七章 药物对消化系统的毒性作用 2.熟悉消化系统毒性的临床表现3.了解消化系统的结构及功能 消化系统毒性的检测方法；药物对消化系统毒性的作用机制 1.掌握章节目标 药物对消化系统的毒性作用的研究，主要是研究药物对消化系统所产生的毒性反应及引起消化系统毒性的因素，阐明药物对消化系统的损害特点和作用机制，为防止药源性消化系统损伤提供理论依据。 引言 一、消化系统的生理学和形态学特点第一节 药物毒性作用产生机制 （一）消化系统的结构和功能 消化系统包括食管、胃、小肠、大肠、肝胆系统、胰腺等器官。食管壁由黏膜层、黏膜下层与肌层和外膜组成，外膜为结缔组织鞘，食管病变易扩散而延及纵隔，食管或邻近器官的病变也易使食管发生阻滞，引起吞咽困难,食管下段的静脉易充盈曲张，甚至破裂出血。 一、消化系统的生理学和形态学特点第一节 药物毒性作用产生机制 胃黏膜的腺体包括胃底腺和胃体腺。主要由主细胞、壁细胞及黏液细胞组成。胃酸分泌由神经和激素两方面调节。 消化系统的基本功能是摄取食物，并通过一系列复杂的分解和同化过程,使其被肠道吸收，变为体内物质，供机体组织利用；其余未被吸收的残渣构成粪便排出体外。此外，消化系统尚有一定的清除有毒物质与致病原微生物的能力，并参与机体的免疫功能调节。 （二）药物消化系统毒性的临床表现第一节 药物毒性作用产生机制 （1）上消化道：表现为流涎、窒息、作呕、咳嗽、呼吸困难（咽、喉部水肿所致）、唇和颊部充血及呕吐。严重者可导致食管穿孔，上消化道重建和/或瘢痕形成。（2）胃：恶心、呕吐、腹痛和腹胀，胃粘膜出血、糜烂及溃疡。（3）肠：可表现为便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、出血及痔疮发作。 一、药物对消化系统毒性作用的类型第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制（一）上消化道毒性作用 上消化道（如口、咽和食管）直接接触未经溶解或代谢的药物，液体药物比固体药物对食道造成的损伤更广泛，因为吞咽动作能将液体较快地输送到上消化道的更深部分。食管损伤后愈合比较慢，因为上消化道供血有限，结缔组织也相对较少细胞坏死。 一、药物对消化系统毒性作用的类型第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制 引起口、咽和食管直接刺激的药物或有毒物中常见的有酸、碱、甲醛，羟类及酚类等。接触腐蚀性（如强酸）或苛性（如强碱）因子后损伤即刻发生。 上消化道急性炎症几乎于损伤后立即发生，持续48h以上。组织坏死于接触药物或毒物后24h～48h发生。 （二）胃毒性作用第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制 药物吸收通过胃肠道黏膜时，可能被黏膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”（first pass effect）。药物的首过效应愈大，药物被代谢越多，其血药浓度也愈小，药效收到明显的影响。 （二）胃毒性作用第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制 药物急性胃中毒的症状有呕吐，呕吐之前常伴有唾液分泌过多、恶心、腹部肌肉紧缩等表现，以及腹痛和腹胀等。药物和毒物通过咽部和胃部，引起胃扩张，胃部内环境失去平衡等信号而产生反应，刺激髓质呕吐中心，产生呕吐反应。 （三）肠毒性作用第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制 药物肠道毒性反应症状包括便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛等。肠道粘膜细胞具有高度生长功能，对抗肿瘤细胞周期性药物如阿糖胞苷、羟基脲、甲氨喋呤、长春新碱等均敏感，在用药数小时内即可出现毒性反应。药物可通过影响肠道分泌肠液，改变肠腔pH及酸碱平衡，肠壁肌肉收缩（蠕动）引起腹泻等毒性反应。 二、药物对消化系统毒性作用机制第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制（一）代谢产物所致的毒性 含氮的糖苷类药物及食物在胃肠道内水解生成的氰化物容易引起中毒。如苏铁苷（cycasin）在β－葡糖苷酸酶作用下，生成的苷元具有肝毒性和致癌性。 二、药物对消化系统毒性作用机制第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制（二）破坏肠道上皮细胞所致的毒性 通常情况下，肠道上皮能有效地阻止微生物的入侵，同时又能吸收营养物质，控制水和电解质的吸收。药物或毒物直接损伤上皮细胞膜，或通过干扰维持细胞内稳定所必需的代谢途径而导致细胞坏死，药物或毒物引起的缺血影响了肠黏膜及黏膜下的血液反应，从而导致缺血（缺氧）性坏死。 二、药物对消化系统毒性作用机制第二节　药物对消化系统毒性作用的类型及作用机制（三）干扰肠道腺体分泌所致的毒性 拟副交感神经类药物（如新斯的明）可引起腺体分泌过多及肠蠕动激进,导致严重腹泻；副交感神经阻滞剂（如阿托品、颠茄