药物化学-第一章-绪论.pptVIP

本章主要介绍的内容 药物化学的研究内容和研究任务 药物化学的起源与发展 药物的命名 化学药物的质量 一、药物化学研究内容及研究任务 化学药物的概念： －预防、治疗、诊断、调节人体机能及提高生活质量的特殊化学品 化学药物的分类： －无机药物 －有机药物 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物（包括半合成抗生素） 基因工程药物（如干扰素等） 药物化学研究内容 药物化学研究内容 －发现与发明新药 －合成化学药物 －阐明药物的化学性质 －研究药物分子与机体细胞（生物大分 子）之间相互作用规律 药物化学研究任务 设计、发现及发明新药 构效关系 作用靶点 药物与靶点结合方式 细胞学及分子生物学 利用计算机 为合理有效地利用现有化学药物提供理论基础 化学结构特征 理化性质 稳定性 生物效应 毒副作用 生物转化 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 药物合成及工艺 二、药物化学的起源与发展 直接用植物来治病 坚信植物体内存在物质基础 化学学科的发展 19世纪中叶有机化学的发展 探索植物体内存在有效化学物质 吗啡的发现 Morphine 1806年从鸦片中分离 1952年阐明其结构，并全合成 镇痛药 成瘾、呼吸抑制 奎宁与可卡因 Quinine And Cocaine 1820年从金鸡钠树皮中提取，1944年全合成 1884年从南美洲古柯树树叶中分离 阿托品的发现 Atropine 节后抗胆碱药 1901全合成 早期药物化学内容 学科形成 快速发展期 19世纪末对先导物水杨酸的修饰 1899阿司匹林诞生 有机合成（杂环合成）技术 成千上万种化合物 实验药理学 用动物代替人进行筛选与药效实验 先导物发掘速度加快 快速发展期 分离技术的完善，层析方法多样化 波谱技术发展 20世纪30年代药物化学与实验药理学的紧密结合 形成完整体系 20世纪20～70年代许多药物问世 建立许多新理论新方法 快速发展期 20年代解热镇痛药及局麻药用于临床 30年代维生素可工业化生产 1935年合成第一个抗菌药磺胺 1940年分离得到青霉素纯品 1944年链霉素诞生 50年代出现头孢类抗生素 60年代出现喹诺酮类抗菌药 各种“学说”的建立 有效基团学说 基本结构学说 具有基本结构的各类药物 具有基本结构的各类药物 各种“学说”的建立 抗代谢（代谢拮抗）学说 受体学说 自由基学说 成为成熟学科 早期研究天然有效成分 建立各种“学说” 从定性到定量 应用其它学科技术发展起来的新技术新方法 既是经典学科又是极具生气的朝阳学科 积累了许多开发新药的传统方法 从天然产物中获得 如青蒿素、克拉维酸 从生命基础过程种发现 从体内代谢过程中发现 利用计算机进行药物设计 如QSAR 从组合化学库中寻找 ········ 传统新药开发与研究的模式 经验教训与启发 20世纪60年代“反应停”事件 沙利度胺引起的畸胎儿 各国政府制定药事法规 制定严格药事管理法规 新药上市前需做特殊毒性实验 致癌、致畸、致突变 对手性药物的要求 近年来药物化学发展及新药研究特点 进行合理药物设计，减少盲目性、提高成功率 与计算机技术、生物技术紧密结合 以受体作为药物的作用靶点 以酶作为药物作用的靶点 以离子通道作为药物作用的靶点 以核酸作为药物作用的靶点 现代新药研究与开发的内容 创新药物研究 新药研究的发现阶段 新药研究的开发阶段 基于药物作用靶点结构药物设计 目前已发现的靶点约480个 受体（45％） 酶（28％） 离子通道 核酸 已知治疗性药物靶标的分类 药物化学是药学领域各学科的带头学科 三、药物的命名Nomenclature of Drug Substances 通用名 中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names简称 CADN)是根据WHO推荐的国际非专利药品名称（International Non-proprietary Names For Pharmaceutical Substance 简称 INN)，再结合我国的具体情况制定的。 化学名 英文化学名（Chemical name)是一个药物化学结构最准确的表达，一个药物的英文化学名只有一个，不分国家、种族和语言，是国际通用的。 商品名 盐酸硫胺（VB1)的命名 化学药物的质量 质量规格 杂质及纯度： 杂质是指在生产或储存过程中引入药物以外的物质 药物所含杂质及其最高限量即为纯度 杂质来源 制备中引入 储存中产生 本章学习重点 化学药物概念及其分类 药物化学研究内容及研究任务 药物的三