- 1、本文档共7页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
正确选择除菌过滤器
除菌过滤器概述
随着药品(特别是无菌制剂)的安全性受到越来越 广泛的关注,无菌制剂的生产过程也受到药品监管机构越来越严格的管理,无菌制剂的灭菌、无菌操作及除 菌过滤等关键生产步骤被逐渐放大置于最大强度和频度的监管中,而这确实也是无菌制剂的关键控制点。本文通过对除菌过滤器的选择和相关关键控制环节的无菌质量风险分析,降低小容量注射剂的无菌质量风险。
1除菌过滤材料的概述
目前,用于过滤器常用的主要过滤材料大致有:
混合纤维素酯,常用来制成圆形的单片平板滤 膜,用于液体和气体的精过滤;
聚丙烯(PP),做成 折叠式,常用于筒式过滤器,有较大的孔径,其具有亲 水性,属粗过滤材料;
聚偏二氟乙烯(PVDF),属精 过滤材料,耐热和耐化学稳定,蒸汽灭菌承受性良好, 可制成亲水性滤膜,较广泛应用于制药工业无菌制剂 用水及注射用水的过滤;
聚酸碉(PES),做成折叠 式,常用于筒式过滤器,耐温耐水解性能好,亲水性材 料,用于精度较高的溶液的精过滤;
(5)尼龙,做成折 叠式,常用于筒式过滤器,亲水性材料,常用作液体的 精过滤;
(6)聚四氟乙烯(PTFE),做成折叠式,常用于 筒式过滤器,疏水性材料,其是使用相当广泛的一种材 料,耐热耐化学稳定,常用于水、无机溶剂及空气的精 过滤。
另外,过滤材料按与水的关系分为亲水性(水可浸 润的)和疏水性(水不浸润)两种。亲水性的过滤材料 主要应用在水或水/有机溶液混合的过滤和除菌过滤; 疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜, 主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤,罐/设备呼吸 器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。
2除菌过滤器的选择
在小容量注射剂的生产中,利用细菌不能通过致 密小孔滤材的原理,过滤除去工艺过程中使用的气体 或液体中的微生物。
2.1除菌过滤器的孔径选择
配制好的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过 滤,以去除药液中的杂质和细菌。通常的药液过滤釆用 两级以上不同孔径的过滤器串联过滤。在实际生产过程 中,通常釆用不同孔径的滤器对药液分级过滤,最后通 过一个孔径为0.22 jim的微孔过滤器对药液过滤除菌。
药液过滤时,要特别注意确认除菌过滤器的孔径 及其在生产过程中的完整性,即除菌过滤器滤膜要进 行气泡点试验,试验合格后方可使用。当药液配制系 统使用的方法是一边过滤一边灌装时,这种系统则应 该使用两个除菌过滤器串联使用,以保证即便是过滤灌装过程中出现一个过滤器滤膜损坏,也不致影响滤液的无菌性。
2.2过滤材料
除菌过滤材料不得对被滤过成分有吸附作用,也不能释放物质,不得有纤维脱落。对小容量注射剂除 菌过滤应选材亲水性,且能高精度过滤。
2.3 0.22μm除菌过滤器的特殊要求
过滤器滤膜和结构材料,要求与制品药液具有 良好的相溶适应性:
过滤器能够通过泡点试验证明 其孔径的大小和滤器的完整性;
滤材应经过恰当而 有效的细菌挑战试验,即生物性质应确认(微生物截留 试验):要求在实际药液而非水的生产条件下,使用缺 陷性假单胞菌(菌种ATCC 19146,缺陷性假单胞菌验证对微生物截留性能
(4)滤材应能够耐受 121 ℃ 的蒸汽灭菌。
2.4过滤效率
过滤过程中的无菌保证程度,与过滤液体的初始 生物负荷及过滤器的对数下降值LRV有关。LRV用于 表示过滤器的过滤除菌效率,对0.22 μm的过滤器而言,要求每l 平方厘米有效过滤面积的过滤除菌效率LRV值应<7。因此过滤除菌时,被过滤产品总的污染量应控 制在规定的限度内。为保证过滤除菌效果,可使用两个过滤器串连过滤。
2.5除菌过滤器的使用要求
在除菌过滤中,一般无法对全过程中过滤器的关 键参数(滤膜孔径的大小及分布,滤膜的完整性及LRV) 进行监控。因此,在每一次过滤除菌前后均应作滤器 的完整性试验,即气泡点试验或压力维持试验或气体 扩散流量试验。确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性 和完整性。一般情况下,除菌过滤器的使用时间不应 超过一个工作日。
滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理,并用高压 蒸汽进行灭菌或作在线灭菌。更换品种和批次应先清 洗滤器,再更换滤膜。
2.6除菌过滤器的选择
通过上述分析,我们选择了0.22μm Millipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龙材料 的过滤器作为料液的备选终端除菌过滤器。
目前,在0.22呻的除菌过滤器供应商中,以Pall和 Millipore两家最为出色,两公司均有超过50年以上的 过滤器经营和研发历史,各有特色,前者的液体用过滤 器主要以聚醚砜(PES)和尼龙为特色,后者则聚偏二氟乙烯(PVDF)为强项。
3除菌过滤器的完整性測试
为了确保除菌过滤器的过滤效果,需要对过滤器 的使用前和使用后进行完整性测试,以确保其过滤有 效。目前主要的完整性
您可能关注的文档
- 17.智能网联汽车人机交互技术应用.pptx
- 2023-2023学年部编版道德与法治六年级上册1-感受生活中的法律教学设计.doc
- 膀胱冲洗技术(共14张PPT).pptx
- 北师大六年级数学上册第一单元:圆知识点思维导图.pptx
- 车床变速箱中拔叉零件的加工工艺规程及一些工序的专用夹具设计.doc
- 初中家长会(精华).ppt
- 大气的组成和垂直分层说课.doc
- 大气污染及其控制技术.ppt
- 地球村里识民居(共17张PPT).pptx
- 地铁服务用语要求.pptx
- 2023年高考数学考前信息必刷卷(乙卷理科)(原卷版).docx
- 2023年高考政治考前信息必刷卷(福建专用)(答案版).docx
- 保定高三英语答案.docx
- 2023年高考物理考前信息必刷卷(山东专用)(原卷版).docx
- 北京市石景山区2023届高三上学期期末考试历史试题(原卷版).docx
- 2023年普通高等学校招生全国统一考试数学模拟演练(二)(解析版).docx
- 安徽省十校联盟2022-2023学年高三下学期4月期中考试英语试卷.doc
- 大连市第二十四中学2022-2023学年度高考适应性测试(一)化学试题.docx
- 百校联盟2022-2023学年高三下学期开学检测英语试题(新高考I).docx
- 2024外滩绿色金融报告:强化转型金融的体制机制-中国金融四十人论坛.pdf
文档评论(0)