2023子宫内膜癌的分子分型指导下的预后和治疗.pdf

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2023 子宫内膜癌的分子分型指导下的预后和治疗 endometrial cancer,EC )是全球第六大女性最常见的癌症 , 子宫内膜癌( 据报道 2020 年新发病例 417,000 例,新发死亡病例 97,000 例。EC在北 美、 欧洲、 密克罗尼西亚/波利尼西亚、 澳大利亚/新西兰等地更为普遍, 而在非洲及中南亚 地区较为少见。一般来说,发生EC的危险因素包括无 孕产史不规律月经不孕症雌激素暴露、 激素药物的使用 、 较高的BMI 、 糖尿病、 遗传因素(如 Lynch综合征 ) 。几十年来,我们根据病理结果 如组织学类型、 分期、 分级、 肌层浸润(MI) 、 淋巴管间隙侵犯(LVSI) 、 宫颈间质浸润(CSI)来确定EC的复发风险。然而 ,基千病理结果的风险 一 分层在妇科病理学专家中可重复性不 。因 此,传统的风险分层可能导致 一些患者没有得到充分的治疗。随着基因组分析技术的发展,与EC预后 和治疗药物有关的分子异常和分子分型越来 越清晰。 来自东京智庆大学医 学院的 儿nyaTabata 等人近期发表在 Gynecologyand Obstetrics C linical Medicine 的一篇综述Molecular typing guiding treatment and prognosis of endometrial cancer阐述了分子分型下各类 EC的分 子生物学特征和潜在治疗靶点,并总结了相关的临床研究(见表1)。 Bokhman千1983 年首次提出将EC分为两种类型: I 型(子宫内膜样), 80 20%的患者。 占 %的患者,和 II 型非子宫内膜样)( ,占 ( 一 ) I型EC 在组 织 学上是中高度分化子 宫 内 膜 样子 宫 内 膜 癌 endometrioid endometrial carcinoma, EEC) ,与长期雌激素剌激相 ( 关,并经常伴有子宫内膜增生。 I型EC与 PTEN、 ARID1A抑癌基因 突 变和 CTNNB1 、 PIK3CA、 KRAS原癌基因突变显著相关。 此外, 大约三 分之一的肿瘤中存在微卫星不稳定(MSI)。 EEC 是最常见的EC类型 , 一种抑癌基因 ,与EEC的 PTE 突变频率较高 (52%~78%)。 PTEN 是 前体病变复杂不 典型增生(CAH) 的发病机制有 关。 此外, PTEN 是 PBK/AKT/mTOR 通 路的负调控因子。 PTEN 突 变 可 以 激活 PBK/AKT/mTOR通路 , 导致CAH向EEC的进展。 大约25%的EEC中 存在CTNNB1功能获得性突变。 大约40%-50%的EEC病例中可以观察 到ARID1A基因的失活突变 , 这也与CAH向EEC的进展有关。 的II型 EC包括浆液性癌(serous endometrial (二)典 型 carcinoma,

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中学高级教师 从事一线教育教研15年多

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