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2023 子宫内膜癌的分子分型指导下的预后和治疗
endometrial cancer,EC )是全球第六大女性最常见的癌症 ,
子宫内膜癌(
据报道 2020 年新发病例 417,000 例,新发死亡病例 97,000 例。EC在北
美、 欧洲、 密克罗尼西亚/波利尼西亚、 澳大利亚/新西兰等地更为普遍,
而在非洲及中南亚 地区较为少见。一般来说,发生EC的危险因素包括无
孕产史不规律月经不孕症雌激素暴露、 激素药物的使用 、 较高的BMI 、
糖尿病、 遗传因素(如 Lynch综合征 ) 。几十年来,我们根据病理结果
如组织学类型、 分期、 分级、 肌层浸润(MI) 、 淋巴管间隙侵犯(LVSI) 、
宫颈间质浸润(CSI)来确定EC的复发风险。然而 ,基千病理结果的风险
一
分层在妇科病理学专家中可重复性不 。因 此,传统的风险分层可能导致
一些患者没有得到充分的治疗。随着基因组分析技术的发展,与EC预后
和治疗药物有关的分子异常和分子分型越来 越清晰。 来自东京智庆大学医
学院的 儿nyaTabata 等人近期发表在 Gynecologyand Obstetrics
C linical Medicine 的一篇综述Molecular typing guiding treatment
and prognosis of endometrial cancer阐述了分子分型下各类 EC的分
子生物学特征和潜在治疗靶点,并总结了相关的临床研究(见表1)。
Bokhman千1983 年首次提出将EC分为两种类型: I 型(子宫内膜样),
80 20%的患者。
占 %的患者,和 II 型非子宫内膜样)( ,占
( 一 ) I型EC 在组 织 学上是中高度分化子 宫 内 膜 样子 宫 内 膜 癌
endometrioid endometrial carcinoma, EEC) ,与长期雌激素剌激相
(
关,并经常伴有子宫内膜增生。 I型EC与 PTEN、 ARID1A抑癌基因 突
变和 CTNNB1 、 PIK3CA、 KRAS原癌基因突变显著相关。 此外, 大约三
分之一的肿瘤中存在微卫星不稳定(MSI)。 EEC 是最常见的EC类型
,
一种抑癌基因 ,与EEC的
PTE 突变频率较高 (52%~78%)。 PTEN 是
前体病变复杂不 典型增生(CAH) 的发病机制有 关。 此外, PTEN 是
PBK/AKT/mTOR 通 路的负调控因子。 PTEN 突 变 可 以 激活
PBK/AKT/mTOR通路 , 导致CAH向EEC的进展。 大约25%的EEC中
存在CTNNB1功能获得性突变。 大约40%-50%的EEC病例中可以观察
到ARID1A基因的失活突变 , 这也与CAH向EEC的进展有关。
的II型 EC包括浆液性癌(serous endometrial
(二)典 型
carcinoma,
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