病理生理学糖代谢紊乱讲稿带习题答案.docxVIP

第五章 糖代谢紊乱 第五章　糖代谢紊乱 1.掌握　高血糖症、低血糖症的概念；高血糖症的病因与发病机制。 2.熟悉　低血糖症的病因与发病机制及对机体的影响。 3.了解　高血糖症、低血糖症的防治。 第一节　高血糖症 糖是机体主要的能源物质，正常情况下，糖代谢处于动态平衡状态，血糖浓度在一定的生理范围内（3.89～6.11mmol/L）变动。体内有多种内分泌激素参与糖代谢的调节过程，胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素和生长激素等均可升高血糖；胰岛B细胞分泌的胰岛素是体内唯一的降血糖激素。当机体发生糖代谢紊乱时，可出现高血糖症或低血糖症。高血糖症指空腹血糖高于6.9mmol/L（125mg/dl）及餐后2h血糖高于11.1mmol/L（200mg/dl）。当血糖超过肾阈值9.0mmol/L（160mg/dl）时，出现尿糖。高血糖包括生理性高血糖和病理性高血糖。机体在适度应激时，可发生暂时性的血糖升高及尿糖，如情绪激动致交感神经系统兴奋和肾上腺素等分泌增加，血糖浓度升高，出现情感性尿糖；一次性摄入大量糖，可出现饮食性尿糖。高血糖症最常见于糖尿病，是以糖、脂、蛋白质代谢紊乱为主要特征的慢性代谢性疾病，可引起眼、肾脏、神经、心血管等组织器官的慢性进行性病变，组织脏器功能减退及衰竭，导致多系统损害。 一、病因与发病机制 （一）胰岛素绝对不足 主要与免疫因素、遗传因素及环境因素引起的胰岛B细胞损伤有关。 1.免疫因素　胰岛B细胞的进行性损害是胰岛素生成或分泌不足的关键环节。 （1）细胞免疫异常　T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞和粒细胞均参与了胰岛的炎症损伤反应。其作用包括：① 介导细胞毒性T淋巴细胞，针对胰岛B细胞特殊抗原产生的破坏作用；② 激活的T淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞释放多种细胞因子，在B细胞自身免疫损伤中起重要作用。 （2）自身抗体形成　胰岛细胞自身抗体的产生与B细胞的损伤有关，主要包括胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2）等。 2.胰岛素基因突变　基因突变可导致胰岛素与受体的结合能力或生物活性降低甚至丧失。已发现5种以上的胰岛素基因突变，如Chicago胰岛素（Phe B25 Leu）、Los Angeles 胰岛素（Phe B24 Ser）、Wakayma胰岛素（Val A3 Leu）、Providence胰岛素（His B10 Asp）以及Tokyo胰岛素原（Arg 65 His）。 3.遗传因素　遗传易感性在胰岛素分泌障碍发生中起重要作用，某些相关基因突变可促发或加重胰岛B细胞自身免疫性损伤。 （1）组织相容性抗原基因　位于6号染色体上的组织相容性抗原（HLA）基因可引起胰岛素分泌障碍。HLA-Ⅱ类抗原与胰岛B细胞自身免疫性损伤密切相关。最高危性的基因型是DR3/4 DQB1*0302/DQB1*0201。 （2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因　该基因编码T细胞表面的一个受体，参与控制T细胞增生和调节T细胞凋亡。 （3）Fox基因　FoxP3主要表达于CD4+CD25+调节性T细胞，参与机体免疫调节，影响CD4+CD25+T细胞的发育和功能。CD4+CD25+T细胞可以诱导自身耐受，防止发生自身免疫反应。FoxP3表达异常，CD4+CD25+Treg细胞减少，不足以维持自身免疫耐受，经由T细胞介导可引起胰岛B细胞选择性破坏。 （4）胸腺胰岛素基因表达　胸腺胰岛素基因表达异常，影响胸腺对胰岛素反应性T细胞的选择，与HLA-Ⅱ协同作用导致胰岛B细胞破坏。 4.胰岛B细胞凋亡 （1）通过Fas-FasL途径　胰岛细胞表面的Fas与T效应细胞表面的FasL结合后，引起Fas介导的靶细胞凋亡。FasL阳性浸润的T淋巴细胞通过释放IL-1β，诱导胰岛B细胞表达Fas，引起胰岛B细胞凋亡。 （2）磷脂酶A2（phospholipase A2，PLA2）激活　激活的PLA2可诱导胰岛B细胞凋亡。 （3）细胞因子　IL-1β、INF-α、IFN-γ通过诱导B细胞凋亡而损害胰岛B细胞，细胞因子在诱导胰岛B细胞凋亡的过程中具有协同作用。 5.环境因素　引起胰岛B细胞破坏的环境因素主要有病毒、化学因素、饮食因素等，其中以病毒感染最为重要。 （1）病毒感染　柯萨奇B4病毒、巨细胞病毒、腮腺炎病毒、肝炎病毒、风疹病毒等与胰岛B细胞损伤有关。损伤机制包括：① 直接破坏B细胞，并激发自身免疫反应，导致B细胞进一步损伤。② 作用于免疫系统，诱发自身免疫反应。③ 使胰岛细胞失去免疫耐受。④ 刺激调节性T细胞及效应细胞，引起胰岛B细胞的自身免疫损伤。 （2）化学损伤　对胰岛B细胞有毒性作用的化学物质或药物，如四氧嘧啶、链脲霉素、喷他脒等。 （3）饮食因素　常见于携带HLA DQ/