常用抗肿瘤药物相关性肺损伤.docx

常用抗肿瘤药物相关性肺损伤 王超颖;王洁 【摘要】抗肿瘤药物的肺损伤是弓I起呼吸衰竭的重要原因之一。经典化疗药物肺 损伤的发病率似乎很低，但是随着肿瘤发病率的升高及新型抗肿瘤药物出现，肺损 伤的发生越来越多见。文献报道的抗肿瘤药物相关性肺损伤发生率约10%,以浸 润性肺疾病(infiltrative lung disease , ILD )为主要表现，包括肺间质纤维化、 过敏性肺炎、非特异性间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤及肺泡出血所致的ARDS等。 诊断是一种排它性诊断，需排除可能引起肺损害的其他疾病；即使及时适当的治疗 有效，仍有部分致死。临床医生应了解抗肿瘤药物引起肺损伤的临床及放射学表现、 相关的诊断方法、危险因素及可能机制。本文将对以上问题进行总结。 【期刊名称】《中国肺癌杂志》 【年(卷)，期】2009(012)007 【总页数】5页(P826-830) 【作者】王超颖;王洁 【作者单位】100142北京，北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院，暨北京市肿瘤防 治研究所胸部肿瘤内科；100142北京，北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院，暨北京 市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内科 【正文语种】中文 【中图分类】R734.2 抗肿瘤药物的肺损伤是弓I起呼吸衰竭的重要原因之一。经典化疗药物肺损伤的发病 率似乎很低，但是随着肿瘤发病率的升高及新型抗肿瘤药物出现，肺损伤的发生越 来越多见。文献报道的抗肿瘤药物相关性肺损伤发生率约10%，以浸润性肺疾病 (infiltrative lung disease,ILD )为主要表现，包括肺间质纤维化、过敏性肺炎、 非特异性间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤及肺泡出血所致的ARDS等。诊断是一种 排它性诊断，需排除可能引起肺损害的其他疾病；即使及时适当的治疗有效，仍有 部分致死。临床医生应了解抗肿瘤药物引起肺损伤的临床及放射学表现、相关的诊 断方法、危险因素及可能机制。本文将对以上问题进行总结。 1临床表现及诊断 抗肿瘤药物相关性肺损伤的临床及病理改变多样(表1)且无特异性。临床表现常 包括咳嗽、发热、呼吸困难及低氧血症等。部分病例可能迅速进展至呼吸衰竭甚至 急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome, ARDS )，并且出 现时间不可预测［1,2］，同时应用类固醇无预防作用［3-6］。常用的实验室检查无特 异性，如外周血WBC升高、血沉增快、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP ) 升高等。胸片或胸部CT的影像学征象包括小叶间隔增厚、弥漫性或斑片状、单侧 或双侧毛玻璃影及实变等。肺功能检查中肺容量减少及弥散功能降低多见。支气管 肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF )多见淋巴细胞增多，但嗜酸 性细胞增多较少见，CD4/CD8升高等［1,2,7,8］。53.3%发生药物相关肺损伤的患 者可有血清 KL-6 ( Krebs von den Lung-6 )水平升高( 500 U/mL )或 SP 蛋 白(surfactant protein )升高［9,10］。 抗肿瘤药物相关肺损伤需与多种疾病鉴别，如肺部感染、癌性淋巴管炎、吸入性肺 炎所致ARDS、败血症、心源性肺水肿等，可根据病史、体格检查及其他实验室检 查结果如BALF等进行鉴别［1,2］。 抗肿瘤药物相关性肺损伤的病理改变以非特异性间质性肺炎、机化性肺炎、嗜酸细 胞性肺炎、肺纤维化及弥漫性肺泡出血为常见，然而这些病理表现是非特异性的。 一般来说，具备以下特点时可考虑抗肿瘤药物相关性肺损伤：①抗肿瘤治疗开始后 不久（数小时-数周）即出现；②无法解释的呼吸衰竭；③停药并应用类固醇后好 转。 2发病机制及危险因素 抗肿瘤药物相关性肺损伤的发病机制不明。可能的机制有：①直接损伤肺泡细胞 （化学性肺泡炎）或肺泡毛细胞血管内皮，细胞因子释放后炎细胞聚集；②化疗药 物如吉西他滨，所致细胞因子的大量释放可能弓I起毛细血管渗漏及肺水肿；③细胞 介导的肺损伤有淋巴细胞的激活及肺泡巨噬细胞的参与，此时CD4/CD8比例可升 高；④表皮生长因子在H型肺泡上皮细胞表面高表达，参与肺泡壁的修复。表皮生 长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI），如吉非替尼或厄罗替尼等，可能是因为阻碍了肺泡 的修复，从而引起或加重了其它原因（如败血症、放疗及其他原因）导致的肺损伤。 H型肺泡上皮细胞受损后的增生与重构在肺纤维化的发生中亦起重要作用［7］。 表1抗肿瘤药物相关肺损伤的形式Tab 1 Pulmonary complications of chemothe