病理干货免疫组化在癌前病变筛查中的应用 .pdf

病理干货免疫组化在癌前病变筛查中的应用 在常规肿瘤病理诊断中，5%~10%的病例单靠 HE 染色难以做出 明确的形态学诊断，需要免疫组化辅助肿瘤诊断和鉴别诊断。免疫组 化在病理诊断中的作用主要有：疑难病例的诊断与鉴别诊断，对“未 分化”恶性肿瘤的分类，协助确定肿瘤的良恶性，确定来源不明的转 移瘤的原发部位，对肿瘤进一步病理分型，发现微小转移灶，肿瘤预 后判断，指导靶向治疗，病因和发病机制研究等。 本文主要综述免疫组化在癌前病变筛查中的应用。免疫组化结合 常规形态学，可以显著提高癌前病变检出率，辅助临床判断癌前病变 的严重程度以及预测病变的发展趋势，改善患者预后，大幅提高患者 生存率。 01 免疫组化在 胃癌前病变筛查中的应用 2003-2015 年，我国胃癌 5 年相对生存率 35.1% ，但仍然明显低 于日本（80.1% ）韩国（75.4% ）。胃癌生存率与诊断时期密切相关， 早期胃癌 5 年生存率可达 90%以上，进展期胃癌 5 年生存率低于 30% ， 因此开展胃癌筛查可显著提高人群胃癌早期病变检出率，改善患者预 后，大幅提高患者生存率。 幽门螺杆菌（Hp ）感染是胃癌的危险因素，22 年中国胃癌筛查与 早诊早治指南，第 8 版胃癌病理诊断指南等都要求常规检测 HP。病理 检测 HP 的方法很多 ，HE 染色、特染、免疫组化等。 胃黏膜组织 HP 染色方法对比 A: 胃黏膜 HE 染色(+) ；B:胃黏膜美蓝染色(+) ； C:胃黏膜银染色(++) ；D:胃黏膜 IHC 染色(+++ ） 研究及诊断实践表明，胃粘膜组织 HP用 IHC 检测方法是敏感度、 特异度和准确度最高，均为 100% ，阳性极易判断，对医师阅片水平 要求降低，易在基层医院病理科推广。 第四版《WHO 消化系统肿瘤分类》提出，在肿瘤转化过程中细胞 增殖和分化异常可出现在形态学异常变化前，强调上皮内瘤变通常是 基于恶性转化分子改变的细胞学和结构异常，强调其肿瘤的性质，而 非绝对是肿瘤的形态。 研究表明 Ki-67、P53 蛋白参与了胃癌发生的早期过程，与胃癌的 发生、发展密切相关，检测这两个免疫组化标记物有助于判断病变的 严重程度和进展趋势，有利于提高胃癌前病变和早期胃癌的检出率。 Ki-67 是一种与增殖细胞相关的核蛋白，主要用于判断细胞的增殖 指数。临床资料表明，Ki-67 增殖指数高低与许多肿瘤分的分化程度、 浸润、转移以及预后密切相关，可用于各种恶性肿瘤的标记物，作为 预后的重要参考指标之一。研究表明，正常胃黏膜组相比，萎缩性胃 炎伴肠化生、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、早期胃癌组 Ki- 67 表达阳性率显著升高( P ＜0.05) ，随着病变程度的加重，Ki-67 表 达阳性率逐渐升高。 图 1 Ki-67在不同阶段 胃黏膜组织中的表达(免疫组化染色 ，x 200) A:正常胃黏膜组织；B:萎缩性胃炎伴肠化生组织；C:低级别上皮内 瘤变组织；D:高级别上皮内瘤变组织；E:早期胃癌组织 P53 是一种抑癌基因 ，正常的P53 又称野生型 P53 ，在所有正常 细胞的细胞核中都有表达 ，但由于半哀期很短 ，免疫组化很难检测到。 P53 突变型后，导致 P53 丧失抑癌活性，从而促进细胞的恶性转化。 P53 突变蛋白过表达于乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、 肝癌和呼吸道肿瘤等多种肿瘤中 ，主要用于各种肿瘤的研究，亦可作 为肿瘤预后的指标之一。研究表明，正常胃黏膜中无 P53 阳性表达 ， 随着病变程度的加重，P53 表达逐渐增加。 图 2 p53 在不同阶段 胃黏膜组织中的表达(免疫组化染色 ，x200) A:正常胃黏膜组织；B:萎缩性胃炎伴肠化生组织；C:低级别上皮内 瘤变组织；D:高级别上皮内瘤变组织；E:早期胃癌组织 综上所述 ，Ki-67、P53在胃黏膜中的阳性表达率随着病变严重程 度的增加而逐渐升高，强阳性率亦逐渐增高。胃镜活检组织联合检测 Ki-67、P53表达可能有助于判断胃癌前病变的严重程度以及预测病变 的发展趋势，有利于提高胃癌前病变和早期胃癌的检出率。 02 免疫组化在 肠癌前病变筛查中的应用 结直肠癌筛查可降低结直肠癌发病