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药物大类抗肿瘤药
药物小类常用抗肿瘤用药
药物名称醋酸甲羟孕酮
英文名 Medroxyprogestene Acetate
用于对激素敏感的肿瘤,如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌和肾癌。 适应症2.晚期肿瘤病人的食欲不振和恶液质。
3.与化疗药物联合应用,减轻其所致的骨髓抑制。
乳腺癌 口服,500mg, 一日2?3次,至少8?10周。
子宫内膜癌和前列腺癌 250mg,一日l?2次,至少8?10周。
肾癌 250mg,一日1?2次。3?6个月为一疗程。
注田量4.癌症病人食欲不振及恶液质每日500mg,一次口服。
用法用量5.癌症化疗时的骨髓保护每日500mg,口服,自化疗前一周至化疗 结束后一周。口服大剂量片剂(500mg)时应采用坐位或立位,并饮足量 的水,必要时可将药片掰开服用。
本品为黄体酮衍生物,其作用与黄体酮相似。能促进子宫粘膜的增殖分 泌,完成受孕准备,有保护胎儿安全生长的作用,大剂量具有抗肿瘤作 用,也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛和减轻自觉症状的辅助疗效。
其抗肿瘤作用机制可能为:
治疗乳腺癌机制①垂体水平:可能通过负反馈作用,抑制下丘脑的促 性腺激素释放激素(GnRH),从而抑制促卵泡激素(FSH)及促黄体素(LH) 分泌,最终减少卵巢的雌激素分泌。另一方面,也通过抑制ACTH分泌, 减少肾上腺皮质中的雌激素分泌。还可调节泌乳素(PRL)分泌,从而控 制雌激素受体(ER)生成。②整体水平:可诱导肝中a还原酶,增加雄 激素的降解。而雌二醇是由睾丸酮A环芳香化转变而成,故睾丸酮减少, 雌二醇的合成也减少。甲孕酮还可加速雌激素活性较强的雌二醇变成活
药理学 性较弱的雌酮。这些都可减低体内雌激素活性。甲孕酮还能通过干扰L
H,抑制前列腺素(PG)合成酶,减少.PG生成,而PG则可调节肿瘤生 长与肿瘤血管新生。③靶细胞水平:甲孕酮与孕激素受体(PgR)有高度 亲和力的特异性结合,结合后可竞争性地抑制雌二醇与雌激素受体的结 合;甲孕酮还可减低胞浆及核内的ER水平。结果均可减少核内的雌激 素.ER的量,阻断了雌激素对乳癌细胞的生长促进作用。
治疗子宫内膜癌机制①通过对垂体的负反馈作用减少雌激素分泌。② 直接作用。有人认为,孕激素对子宫内膜癌有直接作用。有报道,将黄 体激素注入子宫腔后使癌细胞变性、坏死;还观察到超微结构的改变, 癌细胞向正常细胞转化。
治疗前列腺癌机制①通过负反馈抑制降低血浆促性腺激素,使睾酮水 平极度下降。②在细胞内与二氢睾酮竞争和雄激素受体的结合,阻断其作用。③抑制5a还原酶,阻止睾酮变成活性的二氢睾酮。④诱导肝脏 a还原酶,加速雄激素的降解。
相互作用
乳房痛、溢乳、阴道出血、闭经、子宫颈糜烂或宫颈分泌改变。
水肿、满月脸、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等。
不良反应恶心、呕吐、食欲不振等,少见且较轻。
不良反应
皮疹、痤疮、瘙痒、多毛、脱发,也有引起阻塞性黄疸的报道。
其他 过敏反应、静脉炎或肺栓塞、嗜睡、失眠、疲倦、头晕、头 痛等均少见。
本品禁用于合并血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病的患者。
严重肝功能不良、高钙血症、妊娠或对本品过敏者禁用。
注意事项糖尿病、高血压患者慎用。
注意事项
疗效评价醋酸甲羟孕酮为黄体酮衍生物,大剂量有抗肿瘤作用,用于激素敏感性 肿瘤乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌。对于绝经后妇女转移性乳 腺癌疗效与三苯氧胺相当,临床上多用于三苯氧胺无效或复发的乳腺 癌,对软组织转移疗效较好,其次是骨转移。近年来发现它可以纠正癌 症病人恶液质,用药后大多数病人食欲改善,体重增加,一些播散性肿 瘤病人的慢性疼痛减轻,从而改善病人的生存质量。另外,与化疗合用 还可减轻细胞毒药物所致的白细胞下降。
疗效评价
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