力扑素比较白紫-NSCLC科室会（含解说词）.pptx

1965年，英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现了脂质体，1971年Gregoriadis等将脂质体用作药物载体。脂质体是由磷脂为骨架膜材料制成的，具有双分子层结构的封闭囊状体。脂质体作为药物载体具有如下特点（1)：1、组织相容性与细胞亲和性。2、降低药物毒性。3、可形成缓释效果。4、提高药物稳定性。5、对肝、肺等器官及淋巴系统有靶向性。1、陆彬，《药物新剂型与新技术》第2版，人民卫生出版社：120~186脂质体进入体内后迅速被单核－巨噬细胞系统识别并吞噬，主要分布在网状内皮系统发达的器官，如肝、肺、脾、淋巴结等，在心、肾的分布极少。脂质体被肝枯否细胞（Kupffer cell）吞噬后磷脂膜溶解，脂质体内所含药物成分会缓慢释放回血液，使药物达到缓释效果。力扑素?杜绝严重过敏反应，安全的紫杉醇新剂型杜绝严重过敏反应，安全的紫杉醇新剂型力扑素? 不含聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇由于紫杉醇不溶于水，传统紫杉醇注射液使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇混和溶媒（50/50 V/V）作为助溶剂，而这种混和溶媒具有以下特点：聚氧乙基代蓖麻油进入人体可以促使组织胺释放，使人体产生过敏反应，甚至超敏反应。即使给予激素预处理，接受传统紫杉醇注射液治疗的患者中仍有1.5~3%出现严重过敏反应，50%的患者会出现中等程度过敏反应(1)。聚氧乙基代蓖麻油可以引起神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变而导致外周神经毒性(2)。聚氧乙基代蓖麻油可以产生肝脏毒性，导致ALT、AST升高。聚氧乙基代蓖麻油在血液中可以形成微小颗粒包裹紫杉醇分子，影响紫杉醇从血液向组织间的扩散，从而影响抗肿瘤效果(3)。混和溶媒可溶解PVC输液器中的塑化剂二乙基己基邻苯二甲酸酯（DEHP），使其随输液进入人体带来严重的毒性反应。1、Szebeni J,Muggia FM,Alving CR.《J Natl Cancer Inst》,1998,90(4):300~3052、张晓静等，《癌症进展杂志》，2007,5(1):66~723、Ten Tije AJ,《Clin Pharmacokinet》,2003,42(7):665~685杜绝严重过敏反应，安全的紫杉醇新剂型力扑素?预处理更方便，激素用量小于传统紫杉醇注射液传统紫杉醇注射液为预防过敏反应在给药前12小时和6小时分别给地塞米松各20mg，而力扑素?仅在给药前30分钟给地塞米松5~10mg，激素用量远远小于传统紫杉醇注射液，而且更加方便。大量给予激素会产生如下副作用：血糖升高、高血压、精神异常、癫痫、眼压升高、角膜溃疡、诱发或加重感染、诱发消化道溃疡、骨质疏松、儿童生长发育迟缓、肌无力等(1)。1、贾振祥等，《中国临床医药研究杂志》，2007,164:59~60力扑素?优越的药代动力学特性和组织分布优越的药代动力学特性和组织分布力扑素?具有优越的药代动力学特性(1)紫杉醇属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，力扑素? 消除半衰期是传统紫杉醇注射液的2倍以上，因而可以更长时间发挥抗肿瘤作用。1、钱隽、李进等，《肿瘤》，2011,31(12):1103~1107淋巴结转移数量影响NSCLC患者预后肺脏淋巴系统发达，淋巴结分布丰富，肺内间质性淋巴管与实质性淋巴管广泛吻合，形成密集的淋巴网络。淋巴结转移是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要转移途径，也是影响患者预后的主要因素。在非小细胞肺癌病例中，死亡因素在T、N、M三者中以N影响最大(1)。另有研究表明，淋巴结转移数量是影响肺癌患者预后的独立因素，且与预后成负相关(2)。1、李福根等，淋巴结转移与肺癌预后关系的研究，《中华医学会第六次全国胸心外科学术会议》，196~1972、刘相利等，243例非小细胞肺癌患者淋巴结转移数目对预后和TNM分期的影响，《山东医药》2008,48(41):60~61基础研究表明力扑素?在肺部以及淋巴结浓集具有肿瘤和淋巴结靶向性力扑素?具有肿瘤组织靶向性肿瘤新生血管因其发育缺陷导致通透性增高，力扑素? 更容易从血管渗漏到肿瘤组织(1)。力扑素? 磷脂膜分解与磷酸酯酶含量呈正比关系，肿瘤组织磷酸酯酶水平明显高于正常组织，所以力扑素? 在肿瘤组织更容易释放药物(2)。1、Wu NZ,Da D,Rudoll TL,etal.《Cancer Res》,1993,53(16):3765~37702、朱盛山等，《药物新剂型》第1版，化学工业出版社，426~427具有肿瘤和淋巴结靶向性力扑素?具有肿瘤组织靶向性力扑素?与传统紫杉醇注射液在肿瘤组织中的分布浓度比较(1)1、杨小平等，注射用紫杉醇脂质体肿瘤与淋巴靶向性研究报告具有肿瘤和淋巴结靶向性力扑素?具有淋巴结靶向性由于力扑素?的脂质体结构特性，力扑素?给药后易被单核—巨噬细胞系统识别并吞噬，集中于网状