T_CMBA 010-2020 用于关节软骨再生的植入物评价规范.docxVIP

ICS 11.040.40 TBC 45 TB 中 国 医 药 生 物 技 术 协 会 团 体 标 准 T/CMBA 010—2020 用于关节软骨再生的植入物评价规范 Specification for evaluating implants intended to regenerate articular cartilage 2020 - 7 - 23 发布 2020 - 7 - 23 实施 中国医药生物技术协会 发 布 目 次 前言 II 引言 III 用于关节软骨再生的植入物评价规范 1 1 范围 1 2 规范性引用文件 1 3 术语和定义 2 4 软骨植入材料/支架材料（载体） 3 4.1 概述 3 一般评价项目 3 特殊性质软骨植入材料/支架材料的评价指标 4 5 细胞 5 5.1 概述 5 细胞的质量评价 5 细胞制备工艺控制与细胞制剂的评价 7 6 组织工程化软骨的制备工艺和终产品的评价 7 6.1 制备工艺控制 7 6.2 力学特性 7 6.3 效能测试 7 辅助材料的质量控制及生物相容性评价 8 产品的稳定性评价 8 效力或性能评价 8 细胞的体内动态 8 7 非临床研究及临床前动物实验研究 8 7.2 临床前动物实验研究 8 8 临床试验研究 9 附录 A（资料性附录）临床前大动物实验研究的考虑要点 10 参考文献 12 前 言 本标准按 GB/T 1.1-2009《标准化工作导则》给出的规则起草。 本标准的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由中国医药生物技术协会提出。 本标准由中国医药生物技术协会归口。 本标准起草单位：中国食品药品检定研究院、中国医药生物技术协会骨组织库分会、中国人民解放军总医院国家骨科与运动康复临床医学研究中心。 本标准主要起草人：徐丽明、孟淑芳、郭全义、陈亮、邵安良、魏利娜、孙雪莲。 引 言 软骨一旦损伤，难以自身修复，病情逐渐进展，必然出现骨性关节炎。针对严重的骨关节炎的治疗， 关节置换手术成了无奈的选择。随着生物材料和再生医学的发展，利用组织诱导性材料或与细胞组合的组织工程软骨修复技术为关节软骨损伤的早期治疗提供了有效的治疗手段，可以减缓严重骨关节炎的发生。目前，以治疗关节软骨损伤为目的的再生型软骨植入物包括：单独应用的软骨修复生物材料、配合微骨折技术使用的软骨修复生物材料以及结合自体软骨细胞（也有用儿童异体软骨细胞的报道）或者间充质干细胞（自体或同种异体间充质干细胞）的组织工程软骨。 美国 FDA 于 2007 年发布了“预期用于膝关节软骨修复或替代产品的研究豁免申请（IDEs）和研究性新药应用申请（INDs）行业指南”，于 2011 年发布了修订版本。FDA 把软骨修复或替代产品作为高风险医疗器械监管，要求申请人在拟开展新产品临床试验及进行临床使用前需要获得 FDA 的审批。日本厚生劳动省医药食品局审查管理科，医疗器械审查管理室在 2010 年（平成 22 年）发布了“关于关节软骨再生医疗产品的评价指标”指南文件，阐述了以损伤关节软骨的治疗为目的的人软骨细胞加工医药品，或者人间充质干细胞加工医药品，在满足基本技术要求基础上，对其质量、安全性和有效性评价时需要考虑的事项。 目前我国结合自体软骨细胞的组织工程软骨作为医疗技术已在临床应用多年，有数个软骨修复材料的研发已处在注册前准备中，有的已经进入了临床试验研究阶段，也有数家企业正在将复合软骨细胞使用的支架材料或载体按照创新医疗器械进行申报。因此，无论是作为医疗技术应用，还是作为医疗器械产品研发，再生型关节软骨（以膝、踝关节软骨为主）修复材料均在临床应用或处于研发热潮。然而， 针对再生型关节软骨植入物的质量评价，我国目前还没有一套相对全面的指导性文件来规范和指导行业的健康发展。本规范参考美国和日本关于关节软骨类产品的质量评价要求，结合我国的相关标准和技术文件，阐述再生型关节软骨植入物的评价规范，填补了我国在该领域的空白，有助于推进和指导软骨再生医疗的发展。 用于关节软骨再生的植入物评价规范 范围 本标准给出了用于关节软骨再生的植入物评价项目和相关可参考的标准及评价方法、组织工程化软骨的制备工艺和终产品的评价要求、临床前动物实验研究以及临床研究或临床试验的考量。本标准适用于以膝、踝等关节软骨损伤的治疗为目的的再生型植入物，包括各种单纯的软骨植入材料、配合微骨折技术使用的软骨修复膜以及结合来源于人体的软骨细胞或者间充质干细胞的组织工程软骨。 本标准不适用于使用人 ES 细胞或 iPS 细胞及异种细胞、组织来源的细胞制备的产品以及使用基因修饰过的细胞制备的产品。 注：对于特定的产品，本规范中所建议的某些方法可能不完全适用时，可根据技术发展现状，结合国内外相关指南，进行个案（Ca