病理生理学课件第十六章肝功能不全.pptVIP

1.血氨水平升高的原因 （1）尿毒合成不足,氨的清除不足 肝功能障碍，肝内酶系统损害，使鸟 氨酸循环受阻，NH3转变为尿素的过程障 碍；ATP供应减少；侧枝循环形成、门-体 分流术，使NH3绕过肝脏入血。 本文档共65页；当前第30页；编辑于星期三\7点9分 （2）氨的产生过多 ① 上消化道出血 肠道细菌 血液蛋白质 NH3 ② 肝硬化时胃肠道功能紊乱，未消化的蛋 白质 细菌生长活跃，产NH3 ③ 合并肝肾综合征 血尿素 弥散到胃肠道 尿素酶 尿素 NH3 ④ 肌肉震颤产生NH3 . 本文档共65页；当前第31页；编辑于星期三\7点9分 血氨升高的原因 脑 清除不足 生成增多 鸟氨酸 循环 NH3 肠细菌 尿素 氨基酸 尿素酶 尿素 本文档共65页；当前第32页；编辑于星期三\7点9分 2.氨对脑组织的毒性作用 正常NH3在血液中（弱酸）以NH4+存在，不易通过血脑屏障，当NH3↑后NH3可自由通过血脑屏障，另外当通透性增高时NH3也可易通过血脑屏障。可出现以下作用： （1）干扰脑组织的能量代谢： 主要是干扰葡萄糖生物氧化的正常进行。 本文档共65页；当前第33页；编辑于星期三\7点9分 氨对脑组织的毒性作用 本文档共65页；当前第34页；编辑于星期三\7点9分 NH3 +a-酮戊二酸 NH3+谷氨酸 谷氨酰胺 消耗a-酮戊二酸： ATP 消耗NADH： ATP 消耗ATP： ATP NADH ATP 本文档共65页；当前第35页；编辑于星期三\7点9分 (2) 使脑内神经递质发生改变 （谷氨酸、乙酰胆碱等兴奋性递质减少；谷氨酰胺、r-氨基丁酸等抑制性递质增多）??? 1） 氨抑制丙酮酸氧化脱羧过程 丙酮酸 乙酰COA + 胆碱 乙酰胆碱 ??? — NH3 本文档共65页；当前第36页；编辑于星期三\7点9分 r-氨基丁酸转氨酶 3）r-氨基丁酸 琥珀酸 — 谷氨酸 NH3 2） NH3 + 谷氨酸 → 谷氨酰胺 本文档共65页；当前第37页；编辑于星期三\7点9分 K+ Na+ NH3 NH3 （3）氨对神经细胞膜的抑制作用 1） 氨干扰神经细胞膜Na+ - K+ ATP酶活性， 2） 氨可与钾离子竞争通过细胞膜上，细胞内缺钾。 本文档共65页；当前第38页；编辑于星期三\7点9分 用氨中毒学说难以解释的事实： 1、肝性昏迷患者约20%血氨是正常的，有的肝硬 化患者血氨很高但不发生昏迷 2、有些病人在昏迷初期血氨虽然明显升高，但经 处理后血氨转为正常时症状无好转 3、暴发性肝炎病人，减氨疗法无效果 本文档共65页；当前第39页；编辑于星期三\7点9分 （二）假性神经递质学说 本文档共65页；当前第40页；编辑于星期三\7点9分 假性神经递质学说 (false neurotransmitter hepothesis) 由于Parkes在1970年报道左旋多巴治疗肝性昏迷获得成功，其后Fischer等提出假性神经递质学说。该学说认为，肝性脑病的发生是由于假神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍。 本文档共65页；当前第41页；编辑于星期三\7点9分 网状结构位于中枢神经系