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左洛复与Sigma1受体有较高的亲和力 Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, et al. Eur J Pharmacol. 1996 Jun 20;307(1):117-9 Ki值反应受体亲和力,Ki 值越低,亲和力越强 本文档共54页;当前第30页;编辑于星期一\15点35分 胆碱能系统与抑郁症认知功能 中枢胆碱能系统包括中枢胆碱能神经元及其纤维投射,中枢胆碱能系统在认知功能方面发挥着重要的作用 研究发现抗胆碱药可明显影响学习记忆 吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(3):270-2 基底核 脚桥核 胆碱能系统 本文档共54页;当前第31页;编辑于星期一\15点35分 胆碱能系统与认知功能障碍 动物实验显示: 将东莨菪碱(M受体拮抗剂)注入大鼠双侧海马腹侧、丘脑中间背侧可损害空间记忆 腹侧被盖核区M受体参与调节恐惧记忆 岛叶M受体参与条件性气味厌恶反射的调节 额叶M受体与大鼠在回避性跳台实验中对回避反应的获得有关 吴周全等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(3):270-2 本文档共54页;当前第32页;编辑于星期一\15点35分 抗胆碱药物对认知功能的损害 Ancelin 等的研究显示:使用抗胆碱药物的老年人认知功能显著受损 研究入选372例60岁以上无痴呆的老年人 持续使用抗胆碱能药物的受试者,在反应时间、注意力、延迟非文字记忆、回忆叙述、立体视觉和语言文字能力测试中的得分均显著低于未用此类药物者 持续用药组和未用药组轻度认知功能损害的发生率分别为80%和35% Ancelin ML, et al. BMJ. 2006;332(7539):455-459. 本文档共54页;当前第33页;编辑于星期一\15点35分 因此,与胆碱受体亲和力较强的抗抑郁 药可能会损害抑郁症患者认知功能 本文档共54页;当前第34页;编辑于星期一\15点35分 组胺受体与认知功能障碍 组胺受体拮抗剂可导致对中枢神经系统的镇静作用,临床上表现为认知功能和执行能力的下降 长期的镇静作用可导致患者的记忆功能损害,也可 影响患者的智力水平 Kay等的研究表明,组胺受体拮抗剂在注意力、工作记忆和警觉方面有较强的损害 支玉香等. 中国新药杂志. 2003;12(10):807-10 Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53 本文档共54页;当前第35页;编辑于星期一\15点35分 镇静作用的短期和长期影响 短期可有效减轻焦虑症状 长期危害: 可导致患者的记忆功能损害1,2,也可影响患者的智力水平3 肌肉松弛作用:摔倒 促醉作用 体重增加(帕罗西汀、米氮平) 停药反应(尤其是帕罗西汀、黛力新) 1.Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2.Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; 3.Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53 本文档共54页;当前第36页;编辑于星期一\15点35分 因此,与组胺受体亲和力较强的抗抑郁药可能损害抑郁症患者认知功能 本文档共54页;当前第37页;编辑于星期一\15点35分 主要内容 认知功能概述 抑郁症与认知功能障碍 抑郁症认知功能障碍的神经生物学基础 抗抑郁药与认知功能 本文档共54页;当前第38页;编辑于星期一\15点35分 常用抗抑郁药(SSRI)中可能对认知产生 影响的受体和泵 SRI NRI DRI m-ACh SSRI Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) 本文档共54页;当前第39页;编辑于星期一\15点35分 常用抗抑郁药不同的受体特征 本文档共54页;当前第40页;编辑于星期一\15点35分 常用抗抑郁药对认知功能影响的研究 本文档共54页;当前第41页;编辑于星期一\15点35分 研究列表 研究 研究设计 结果 Schmitt 2002 21名健康受试者分别服用左洛复、帕罗西汀和安慰剂两周,在研究的第0、7、14天利用Mackworth 钟表试验评估患者的警觉性 与安慰剂相比,左洛复在全部三个时间点对患者的警觉性操作没有显著影响,而帕罗西汀组患

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