原发性血小板增多症的诊断与治疗.pptVIP

东直门医院东区血液科 一、血小板的生成 本文档共29页；当前第1页；编辑于星期一\13点52分 二、血小板增多症的定义 正常值是100-300*10^9/L 增多：外周血中血小板400*10^9/L。 本文档共29页；当前第2页；编辑于星期一\13点52分 本文档共29页；当前第3页；编辑于星期一\13点52分 原发性血小板增多症是基因突变引起的骨髓巨核细胞系增殖为主的骨髓增生性疾患。 其特点是骨髓中巨核细胞系异常增生，幼稚巨核细胞增多，产生大量形态及功能异常的血小板并释放至循环血液中，导致出血和血栓形成为主要表现。 约半数患者可生存5年以上,部分患者生存10年以上。 三、概念 本文档共29页；当前第4页；编辑于星期一\13点52分 1、JAK2 tyrosine kinase基因突变：定位于9号染色体，编码 JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、 GM-CSF胞内信号启动酶。 JAK2基因突变导致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大细胞信号传导。 四、发病机理 本文档共29页；当前第5页；编辑于星期一\13点52分 JAK2激酶的作用机理 本文档共29页；当前第6页；编辑于星期一\13点52分 2、血小板缺陷： 1）粘附和聚集功、释放功能下降。 2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生 成作用。 3）容易形成血栓：由于血小板极度增多容易形成血栓。 四、发病机理 本文档共29页；当前第7页；编辑于星期一\13点52分 五、表现 1、非特异症状：头痛、头晕、乏力。一般40岁以上。 2、出血：皮肤紫癜为主。 3、血栓：下肢静脉、肠系膜静脉、脾静脉、肺、肾血管 4、肝、脾肿大 5、骨髓：骨髓增生活跃，巨核细胞系增生尤为突出,原始及 幼稚巨核细胞增多,血 小板聚集成堆。 6、血常规：血小板计数增高，常聚集成堆;白细胞高、红细 胞增多。 本文档共29页；当前第8页；编辑于星期一\13点52分 六、诊断 1、血小板持续性增多(600×109／L)； 2、骨髓中巨核细胞显著增加，并有大量血小板形成； 3、脾大、出血或血栓形成等表现应考虑本病的诊断。 4、JAK2V617F基因突变阳性 5、但需与继发性血小板增多症及其他骨髓增殖性疾病相鉴别。 为了完善诊断需要做的检查：血常规、CRP、铁代谢指标、风湿免疫指标、骨穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、肿瘤指标、腹B超。 本文档共29页；当前第9页；编辑于星期一\13点52分 本文档共29页；当前第10页；编辑于星期一\13点52分 本文档共29页；当前第11页；编辑于星期一\13点52分 本文档共29页；当前第12页；编辑于星期一\13点52分 WHO原发性血小板增多症诊断标准 （2008年） 1、血小板450*10^9/L，持续2个月； 2、骨髓巨核细胞增生明显，红系、粒系不增多、不左移。 3、除外真红、骨髓纤维化、慢粒、骨髓增生异常综合征 4、存在JAK2V617F突变，或其他克隆性标志。 如无克隆性标志，需排除反应性血小板增多。 本文档共29页；当前第13页；编辑于星期一\13点52分 本文档共29页；当前第14页；编辑于星期一\13点52分 血小板增多患者， 基因突变阳性 本文档共29页；当前第15页；编辑于星期一\13点52分 血小板增多患者， BCR/ABL融合基因阴性 本文档共29页；当前第16页；编辑于星期一\13点52分 本文档共29页；当前第17页；编辑于星期一\13点52分 1、其他骨髓增殖性疾病：慢粒白血病、骨髓纤维化、骨纤维化 2、继发性增多：见于感染、缺铁性贫血、癌症、组织 损伤(如外伤、心梗、溶血)、失血、 Asplenic states,Osteoporosis, nephrotic syndrome 3、Physiologic auses :Exercise﹑parturition ﹑steroids 七、鉴别诊断 本文档共29页；当前第18页；编辑于星期一\13点52分 本文档共29页；当前第19页；编辑于星期一\13点52分 ?血管栓塞。 ?出血。 ?进展为骨髓纤维化。 ?急性白血病。 六、危害包括 本文档共29页；当前第20页；编辑