甾体激素类药物的分析药物分析详解演示文稿.pptVIP

含炔基的甾体激素 银盐沉淀 硝酸银 6. 乙炔基的沉淀反应 ↓ 本文档共66页；当前第30页；编辑于星期一\17点51分 (三)制备衍生物测定m.p. 盐酸氨基脲 苯丙酸诺龙 △ 缩氨基脲衍生物 1. 缩氨基脲的生成 m.p.约180℃（分解） 2. 酯的水解 丙酸睾酮 碱性条件 睾酮 m.p.为150℃~ 156℃ 本文档共66页；当前第31页；编辑于星期一\17点51分 △４-3-酮、苯环、其他共轭结构 （四）UV法 1. 结构依据 240nm左右 280nm左右 本文档共66页；当前第32页；编辑于星期一\17点51分 2. 示例 曲安西龙 丙酸倍氯米松 溶剂 甲醇 乙醇 20μg/ml 浓度 20μg/ml 结果判断 在238nm处有最大吸收 在239nm处有最大吸收，A为 0.57～0.60，在239nm与263nm 处的吸收度比值为2.25～2.45 本文档共66页；当前第33页；编辑于星期一\17点51分 结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基 炔雌醇 （五）IR法 本文档共66页；当前第34页；编辑于星期一\17点51分 1505cm-1 ν 3505cm-1 3300cm-1 ν 1590cm-1 3610cm-1 ν 酚羟基 醇羟基 1615cm-1 苯环的骨架振动 本文档共66页；当前第35页；编辑于星期一\17点51分 黄体酮 结构特征：△４-3-酮、C17-酮基 本文档共66页；当前第36页；编辑于星期一\17点51分 1700cm-1 ?C=O 20位酮基 1665cm-1 3位酮基 1615cm-1 870cm-1 ?C-H 双键 本文档共66页；当前第37页；编辑于星期一\17点51分 （七）TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。 本文档共66页；当前第38页；编辑于星期一\17点51分 （八） HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 返 回 本文档共66页；当前第39页；编辑于星期一\17点51分 三、 特殊杂质检查 （一）其他甾体的检查 检查意义：其他甾体与甾体激素药物结 构相似，也有一定的药理作 用而又互不相同. 本文档共66页；当前第40页；编辑于星期一\17点51分 检查方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法） 本文档共66页；当前第41页；编辑于星期一\17点51分 （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 本文档共66页；当前第42页；编辑于星期一\17点51分 例：氢化可的松中其他甾体的检查 供试液：本品+氯仿-甲醇（9：1） 浓度：3.0mg/ml 对照液：供试液（3.0mg/ml）+氯仿-甲醇（9：1） 60μg/ml 层析：供试液 点样、展开、斑点检出。  对照液 判断：供试液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜 色与对照液的主斑点比较，不得更深。 本文档共66页；当前第43页；编辑于星期一\17点51分 （2）HPLC法（主成分自身对照法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 本文档共66页；当前第44页；编辑于星期一\17点51分 硒的检查 （二） 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 有毒 方法 药物 氧瓶燃烧 二氨基萘比色法测定 本文档共66页；当前第45页；编辑于星期一\17点51分 （三）有机溶剂残留量的检查 （灵敏度法） 甲醇 不得出峰 检测限= 3.1ng 丙酮 ≤5.0% 内标法 + 校正因子 以地塞米松磷酸钠为例 GC法 本文档共66页；当前第46页；编辑于星期一\17点51分 地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g，置10ml量瓶 中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至 刻度，作为供试液；