喹诺酮类药物相互作用.pptVIP

机制：FQNs有直接改变心脏节律的潜力。药物进入心肌细胞后，阻滞K+ 通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐。 表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。 相关性：剂量 心血管毒性 本文档共57页；当前第28页；编辑于星期二\12点9分 代表药物： 主要致QT间期延长：第4代FQNs。 司帕沙星格帕沙星莫西沙星加替沙星吉米沙星左氧氟沙星环丙沙星 主要致TDP：加替沙星左氧氟沙星环丙沙星 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市。 危险人群：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如普萘洛尔)，或CYP450抑制剂；电解质紊乱。 心血管毒性(2) 本文档共57页；当前第29页；编辑于星期二\12点9分 CYP450酶：全称“细胞色素P450混合功能氧化酶”。 在CYP450中最重要的是CYP3A4亚族，参与约占该酶系中全部药物代谢的50%，CYP2D6约占30%，CYP2C9约占10%，CYP1A2约占4%，CYP2A6和CYP2C19分别约占2%。 酶促作用和药酶诱导剂 常见药酶诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥英、利福平 酶抑作用和药酶抑制剂 常见药酶抑制剂：胺碘酮、环丙沙星(CYP1A2抑制剂)、红霉素、唑类抗真菌药、口服避孕药等。 FQNs抑酶作用强度：依诺沙星环丙沙星洛美沙星氧氟沙星左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星 * CYP450抑制剂对FQNs的影响 本文档共57页；当前第30页；编辑于星期二\12点9分 机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生 表现：糖尿病者高血糖或低血糖； 正常人发生高血糖。 一般发生在用药3天之内。 代表药物：加替沙星、左氧氟沙星 危险人群：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者。尤其肾功不全的糖尿病患者。 致血糖改变 本文档共57页；当前第31页；编辑于星期二\12点9分 FQNs不良反应的相关性 ADR 分子结构 PK 剂量 联合用药 年龄 性别 基础疾病 肝毒性 √ √ CNS反应 √ √ √ √ √ 心脏毒性 √ √ 光毒性 √ √ 关节病变 √ √ 肌腱炎 √ √ 血糖异常 √ √ 本文档共57页；当前第32页；编辑于星期二\12点9分 孕妇、哺乳期妇女及儿童应禁用或慎用 对儿童严格掌握适应证，剂量不应超过10-15mg/kg，其疗程不超过7d。 老年及肝肾功能严重减退的患者慎用 主要通过肝代谢的FQNs：司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星(已撤市)、莫西沙星 主要经肾排泄的药物：诺氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，盐酸加替沙星 癫痫病、精神病及脑动脉硬化者应慎用或不用 FQNs在特殊人群的使用 本文档共57页；当前第33页；编辑于星期二\12点9分 易引起相互作用的FQNs： 依诺沙星环丙沙星培氟沙星诺氟沙星氧氟 沙星 药物相互作用 本文档共57页；当前第34页；编辑于星期二\12点9分 药物相互作用—与其他抗菌药合用 联合药物 相互作用的影响 +β-内酰胺类 后者阻碍细胞壁粘肽合成，造成细胞壁缺损，使FQNs易于进入细胞发挥杀菌作用。 +氨基糖苷类 均对G-菌有良好抗菌活性，不同环节阻碍细菌蛋白质合成(FQNs抑制DNA回旋酶；氨基糖苷类与细菌核糖体的30S亚基结合，阻碍氨基酸聚合)。 +氯霉素、红霉素等速效抑菌剂 药理拮抗，且肝毒性等ADR加重。 +利福平(肝药酶诱导剂) FQNs抗菌活性降低或消失。 +阿霉素、万古霉素、呋喃妥因 后者毒性增加，尤其是对肾功能不全者。 本文档共57页；当前第35页；编辑于星期二\12点9分 药物相互作用—有害作用 联合药物 相互作用的影响 +含钙、镁、铝等金属阳离子的药物 形成不溶性的蛰合物，减少双方药物的吸收 +非甾体消炎药(除阿司匹林) 增加中枢的毒性反应，诱发惊厥、癫痫发作 +洋地黄或可延长QT间期（如西沙比利、红霉素、三环类抗抑郁药等）及引起心动过缓的药物如普萘洛尔 增加心脏毒性。 +华法林 后者血中游离型增多，抗凝作用加强而导致出血。 +茶碱、咖啡因 后者代谢被抑制，引起心动过速等ADR。 本文档共57页；当前第36页；编辑于星期二\12点9分 +嘌呤类生物碱： 茶碱： 1984年首次报道喹诺酮类能抑制茶碱的代谢。 依诺沙星可使茶碱浓度增加60%以上(减少茶碱消除率的40%-75%)，氧氟沙星、环丙沙星可使茶碱浓度增加10%(环丙、培氟能减少20%-30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未见明显相互作用。 机制：FQNs抑制肝药酶P450同功酶。 抑制能力：依诺沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星 对N7位衍生化的茶碱的药动学无明显影响，如二羟丙茶碱 咖