临床试验中的风险控制策略演示文稿.pptVIP

目前，中药临床试验更加重视安慰剂对照： 当没有已经证明的安全有效的药物或治疗措施，有必要使用安慰剂来确定一项干预措施的疗效或安全性，但使用安慰剂治疗，患者不会遭受任何严重的或不可逆的伤害，才可以应用安慰剂。 目前没有办法制造出完全相同的模拟剂，存在审评风险。 注意事项 本文档共63页；当前第31页；编辑于星期二\9点26分 试验设计 试验方案的科学性 剂量选择及剂量递增方案 Ⅰ期临床剂量递增试验的风险 Ⅱ期临床剂量探索和疗程探索试验的风险 存在问题 本文档共63页；当前第32页；编辑于星期二\9点26分 试验设计 试验方案的科学性 疗效评价指标 生存期、生活质量与死亡率始终是新药评价的硬性终点，这些结果可显著反映出药物治疗的效果。但是，由于经费和时间限制，在某些情况下，与一个硬性终点密切相关的终点可能会被当做替代终点。  案例分析 本文档共63页；当前第33页；编辑于星期二\9点26分  例如，辉瑞研发的新药Torcetrapib(磷脂转移蛋白抑制剂 )，尽管血脂情况明显改善(HDL-C升高72.1％，LDL—C降低24.9％)，但主要心血管事件升高25％，心血管原因死亡增加400%。 磺脲类药物可降低糖化血红蛋白，但增加心肌梗死的风险。 如果将高密度脂蛋白或糖化血红蛋白作为替代终点，就会误以为这两种药物疗效非常好。 同样，抗癌药物对肿瘤大小的影响并不总预示着可增加整体生存率，因为也可能由于其不良反应而降低患者生存率。 因此，长期有效性、长期安全性、长期经济性和长期依从性是我们必须思考和重视的问题。  案例分析 本文档共63页；当前第34页；编辑于星期二\9点26分 试验设计 试验方案的科学性 安全性评价指标 通过对各项观察指标的严格的检查，观察试验过程中受试者身体发生的变化，可及早发现不良反应而做出相应的处理。 倘若，检查周期设计不合理，待到受试者出现严重不良反应时才发现问题，即不符合伦理要求，也是对患者安全的忽视。 案例分析 本文档共63页；当前第35页；编辑于星期二\9点26分 事由：怀孕 一名女性受试者参加I期临床试验之前全面体检合格，妊娠试验阴性，入组前复测妊娠试验阴性，单次给药结束后复查妊娠试验阳性。 按SAE流程汇报至SFDA。 分 析：受精卵形成后需要3-5天到达子宫着床，14-16天可测。故而妊娠试验的检测与实际怀孕情况存在空窗期，该名受试者刚好处于空窗期进行的筛查。 纠 纷：受试者要求要么医院保证胎儿健康，要么终止妊娠并赔偿50万元。期间多次与医院进行交涉，并邀请记者进行采访。 处 理：受试者决定终止妊娠，当时其怀孕已经超过三个月。 结 论：一场三输的事件。受试者身体与精神受到了损害，医院的工作受到了影响，申办方做出经济赔偿。 案例分析 本文档共63页；当前第36页；编辑于星期二\9点26分 试验设计 试验方案的科学性 随访时间、内容、方法 通过定期随访，可发现试验结束后的一些潜在不良反应，而长期的观察能更好地验证试验药品的长期安全性和有效性。 停药标准 参加试验的患者从身体状况到病情发展都存在很大的差异性，因此停药标准的建立需要考虑多方影响因素。 本文档共63页；当前第37页；编辑于星期二\9点26分 试验执行 严格按照GCP标准 建立规范的临床试验SOP 确保试验按方案执行 本文档共63页；当前第38页；编辑于星期二\9点26分 试验执行 知情同意书必须符合“完全告知”原则。 知情同意书不应包含要求或暗示受试者放弃他们获得赔偿权利的文字，或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能索取免费医疗或赔偿的说明。 不签、不充分告知的签存在巨大风险；签、充分告知的签，大大增加试验难度。患者感觉像签“生死状”。 知情同意书 本文档共63页；当前第39页；编辑于星期二\9点26分 试验执行 强调受试者安全性问题，研究者在关注试验药品疗效的同时，时刻把安全性问题摆在首位，发现问题后能及时处理，使风险在可控范围内。 研究者应严格保守研究对象的个人信息，避免信息外露导致研究对象的社会地位、名誉、人格等受到伤害。 在受试者知情，研究者熟知研究方案的前提下，试验实施前，研究者应仔细告诉受试者有可能出现的不良反应的相应症状，告知发生意外时的处理方法，以减少受试者的风险。 研究者培训 本文档共63页；当前第40页；编辑于星期二\9点26分 试验执行 通过监查和稽查,确保临床数据：真实、可信 坚决杜绝研究过程中