单纯疱疹性脑炎治疗药物的筛选课件.pptxVIP

临床药物治疗效果评价 ——单纯疱疹性脑炎治疗药物的筛选 1 单纯疱疹性脑炎(herpes simple virus encephalitis)曾是美国最常见的“散发性脑炎” 。 70年代初期，该病的病死率高达50%—70%，且存活 者中也有相当部分留有不可逆转的神经系统后遗症。 以下摘录当时发表的两篇关于不同药物疗效的 研究报道。分析比较两篇报道的设计特点和主要结 果，分别就两个研究结论的可信性进行评估。 2 研究一：碘苷治疗疱疹性脑炎的临床实验 病死率 5天 33% ( 6/18) 33% (3/9) 9 + 碘苷≤54mg/kg 11 + 碘苷 54mg/kg 9 + 支持疗法 29 R 部分病人 做了实验 治愈率 50% ( 9/18) 11% (1/9) 致残率 17% ( 3/18) 56% ( 5/9) 中心A ? 中心B ? 诊断 ？ 3 R R + 阿糖腺苷10天 + 阿糖腺苷 5天 + 安慰剂10天 + 安慰剂 5天 均衡性检验 病死率 5 (28%) (21%) 1 ( 9%) 7 (70%) (48%) 3 (27%) 研究二：阿糖腺苷治疗疱疹性脑炎的研究 恢复率 7 (39%) N = 50 阳性 28 2 (20%) 18 11 脑穿 10 11 4 研究对象 ¶ 筛选标准 ¶ 筛选过程 ¶ 样本大小 ¶ 分组方法 ¶ 组间均衡性 5 筛选标准 碘苷疗效研究： Ø 具有脑炎的临床表现和脑电图改变特征； Ø 脑脊液中无细菌、真菌和其他病毒感染的证据； Ø 颅脑穿刺排除硬膜下、硬膜外和脑内脓肿、血肿及 肿瘤； Ø 生存者中急性期和恢复期血清单纯疱疹病毒抗体4倍 以上增高； Ø 脑穿或尸解脑组织分离到单纯疱疹病毒 阿糖腺苷疗效研究： 未见具体说明 6 筛选过程 碘苷疗效研究： Ø 部分病例进行了病原学诊断： 12例脑穿， 4例分离到单纯疱 疹病毒； Ø 11例死亡病例中8例进行了尸解， 4例脑组织中分离到单纯 疱疹病毒，其中3例为上述脑穿证实阳性，另有1例脑穿阴 性但尸体解剖阳性； l 因此仅有5例经病原学确诊 阿糖腺苷疗效研究： Ø 在征得病人或亲人同意后，治疗前进行脑穿术分离单纯疱疹 病毒； Ø 按结果分为两组：脑穿阳性组(28例) 脑穿阴性组(22例) 7 样本大小 碘苷疗效研究： Ø 在两个治疗中心选择了29例病人； Ø 男性8例，女性21例； Ø 年龄为出生后9天至67岁，其中7例为11~20 岁， 11例为40岁以上 阿糖腺苷疗效研究： 50例 8 分组方法 碘苷疗效研究： Ø 随机 ？ Ø 碘苷治疗组： 20例 对照组： 9例 阿糖腺苷疗效研究： Ø 均采用随机、双盲、安慰剂对照方法进行研究； Ø 阿糖腺苷组： 29例(脑穿阳性18例) 安慰剂组： 21例(脑穿阳性10例) 9 组间均衡性 碘苷疗效研究： 未见具体说明 阿糖腺苷疗效研究： Ø对脑穿确诊的两组病人主要特点的比较发现， 除在癫痫发作上有差异外，两组在年龄、性别、 合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、脑穿时的 麻醉时间长短和脑穿的大小等方面均无显著差 异。(表7) 10 处理措施 碘苷疗效研究： Ø 碘苷治疗组： ①≤每日54mg/kg体重，疗程5天， 9例； ②每日54mg/kg体重，疗程5天， 11例； Ø 对照组：用支持对症疗法， 9例 阿糖腺苷疗效研究： Ø 阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提供； Ø 阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重； Ø 脑穿阳性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天； Ø 脑穿阴性组为避免药物潜在的毒性作用，疗程为5天 11 效应指标 碘苷疗效研究： Ø 病死率，预后因素，毒性作用 阿糖腺苷疗效研究： Ø 病死率，预后因素，毒性作用 12 盲法应用 碘苷疗效研究： ？ 阿糖腺苷疗效研究： 双盲法 13 统计方法 碘苷疗效研究： Ø 病死率的比较 阿糖腺苷疗效研究： Ø 均衡性检验，病死率的比较，多元回归分析 14 主要结果 ¶ 病死率 ¶ 预后 ¶ 毒性作用 ¶ 其他 15 病死率 碘苷疗效研究： Ø 两组的总病死率为33%，两组病死率无明显差异； Ø 但50岁以上年龄的病死率为67% 阿糖腺苷疗效研究： Ø 阿糖腺苷可使脑穿证实的疱疹性脑炎患者的病死率 由70%下降至28% (p=0.03)； Ø 脑穿阴性的两组之间病死率无明显差异(p=0.28) 16 全部病人 合并昏迷癫痫 治愈 生存 死亡 合计 治 愈 生存 死亡 合计 支持疗法 1 5 3 9 0 0 3 3 碘苷疗法 9 3 6 18 7 3 6 16