单基因病医学细胞生物学遗传部分.pptVIP

突变的基因通过改变多肽链的质或量使蛋白质发生缺陷，从而引起遗传病。 如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。 本文档共36页；当前第1页；编辑于星期三\2点53分 根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为 1、分子病（molecular disease) －－指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常,直接引起机体功能障碍的一类疾病。 2、先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism) －－基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。 本文档共36页；当前第2页；编辑于星期三\2点53分 常染色体显性遗传病AD 家族性高胆固醇血症 成骨不全 Huntington舞蹈病 本文档共36页；当前第3页；编辑于星期三\2点53分 家族性高胆固醇血症 遗传学：AD，LDL受体基因定位于19p13.1-p13.2。 病因：由于肝脏表面特异性的LDL-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。 本文档共36页；当前第4页；编辑于星期三\2点53分 异常： 无受体合成 合成后转运到细胞表面的过程缺陷 受体与LDL的结合缺陷 在小窝聚集过程缺陷 正常 本文档共36页；当前第5页；编辑于星期三\2点53分 表现：其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明显升高，伴早发冠心病和黄色瘤。 男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状 家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处 本文档共36页；当前第6页；编辑于星期三\2点53分 治疗及预防：限制胆固醇摄入（蛋黄、动物内脏、油脂），使用降脂药。 本文档共36页；当前第7页；编辑于星期三\2点53分 成骨不全症 遗传学：AD，致病基因定位于17q21-22及7q22，患病率1/15000。 病因：由Ⅰ型胶原异常引起的遗传性疾病 表现：骨质疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。 本文档共36页；当前第8页；编辑于星期三\2点53分 治疗及预防：预防治疗骨折，防止畸形。 本文档共36页；当前第9页；编辑于星期三\2点53分 Huntington舞蹈病 遗传学：AD，致病基因定位于染色体4p16.3（HD基因），产生了变异的蛋白质。 本文档共36页；当前第10页；编辑于星期三\2点53分 病因：变异的蛋白质损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化。 表现：30－45岁时缓慢起病，大脑基底神经节变性，出现不自主动作和智能障碍，进行性加重。 本文档共36页；当前第11页；编辑于星期三\2点53分 常染色体隐性遗传病AR 苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU） 白化病（albinism） 半乳糖血症（galactosemia） 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD） 镰状细胞贫血症 β地中海贫血 分子病 先天性代谢缺陷 本文档共36页；当前第12页；编辑于星期三\2点53分 苯丙酮尿症（PKU）－氨基酸代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于12q24，发病率1/16500。 病因：患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变使苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。 本文档共36页；当前第13页；编辑于星期三\2点53分 临床表现： 出生时无异常，6个月后出现发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿”臭味。 患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。 PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色 本文档共36页；当前第14页；编辑于星期三\2点53分 治疗及预防： 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸奶粉，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。 本文档共36页；当前第15页；编辑于星期三\2点53分 右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 本文档共36页；当前第16页；编辑于星期三\2点53分 白化病－氨基酸代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于11q14-q21，发病率1/10000-1/12000 病因：患者体内酪氨酸酶基因缺陷导致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。 本文档共36页；当前第17页；编辑于星期三\2点53分