风湿免疫知识点学习笔记.pdfVIP

风湿免疫 Yxq 2022.7 • 风湿性疾病rheumatic diseases：主要影响骨、关节及周围软组织 （肌肉/滑囊/肌腱/筋膜/神 经），累及全身多系统、多脏器的一组疾病 • 扁桃体菌群调节免疫参与RA发病；RA新血清标志物SR-A （血清-及早期RA阳性） • IgG1基因变异调控B细胞活化参与SLE；低剂量IL-2 （Treg增殖）、T细胞疫苗可治疗SLE • 自身免疫-生理现象；自身免疫性疾病-病理性（机制类似II\III\IV型超敏） • 天然自身抗体：健康人血清中，多为IgM （亲和低+广泛交叉反应），主要识别细胞内抗原、细 胞膜or分泌成分 （肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA 、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、 IgG等）→生理功能（清除体内死亡细胞碎片等） • 病理性自身抗体：多为IgG （亲和高+特异性强）→组织损伤 • 结合自身抗原直接抑制or免疫复合物、激活补体、炎性介质间接损伤 • 自身抗原暴露：隐蔽抗原释放/自身抗原变性/分子模拟/决定基扩展 • 器官特异性AID （多发性硬化MS，IDDM），系统性AID （SLE，硬皮病/系统性硬化症SSc） • 内源性致热IL-1,TNFα,IL-6；炎症因子TNFα,IFNγ/α/β,IL-1/6/12/18,CCL2等 • RA/AS/PsA：TNFα ↑，银屑病皮损IL-17 ↑IL-23 ↑IL-6 ↑，克罗恩病Th1/Th17，溃结Th2 • TNFα促进 （活化APC/内皮C/中性粒+诱导IL-1/6）+抑制 （抑制T+诱导凋亡+诱导IL-4/10） • IL-2促进 （促淋巴C增殖+抗凋亡+诱导Th1因子）+抑制 （促AICD+诱导Th2因子/Treg） • 过敏毒素（C3a,C5a），趋化+激活 （C5a），激肽样=血管壁通透性↑ （C2a）缓激肽扩张血管 • 免疫耐受：免疫细胞接触耐受原tolerogen无应答（特异性、诱导性、转移性、非遗传） • 免疫抑制 （外因所致，对抗原普遍无反应）免疫缺陷 （对外来抗原低反应or无反应） • 人工诱导可使发育中的免疫细胞对非己抗原产生耐受，胚胎、新生期接触抗原易产生耐受 • 引起耐受的因素： • 抗原类型：单体易引起耐受，聚合物易引起免疫应答 • 抗原剂量：过量or过少Ag易引起耐受（诱导T细胞耐受所需抗原量少、持续时间长；诱 导B细胞耐受所需抗原量大、持续时间短） • 抗原表位：耐受原表位可能诱导Treg、Ts细胞 （可抑制Th功能）活化 • 抗原变异：某些抗原（HIV/HCV）变异后可结合TCR/BCR+不产生活化信号 • 免疫途径：口服局部免疫+全身耐受，静注可溶性抗原诱导耐受，皮下皮内强免疫应答 • 机体：环境影响，遗传易感，年龄 ↓易耐受诱导，放疗/免疫抑制剂/抗Th抗体等 • 中枢耐受：未成熟T/B细胞阴性选择(清除与自身抗原高亲和力结合者)；胸腺发育nTreg • 外周耐受（克隆清除/无能/免疫忽视/IL10,TGFβ/生理屏障）：成熟T/B对 自身or外源抗原 • T细胞外周免疫耐受：不成熟DC提呈自身抗原 （低表达MHC II+低表达B7+不产生IL2）， 组织细胞表达自身抗原+不表达共刺激分子 • B细胞外周免疫耐受：Th不活化 （无辅助信号→无能B），单体Ag （与BCR结合但不能交 联不能活化），结合T细胞FasL凋亡 • CRP与血清中受损C、凋亡C、核抗原结合→经典途径激活补体+调理吞噬 • 细胞因子风暴/细胞因子释放综合征CRS：当免疫系统因感染、药物、自身免疫病等因素过 度激活时，全身炎症反应失控，大量促炎因子迅速产生、正反馈突破某个阈值而无限放大 • 常见病因：病毒感染（新冠），器官移植GVHD，脓毒血症，ARDS，CAR-T，继发于风湿 免疫病的噬血细胞综合征/巨噬细胞活化综合征MAS （最常见于全身型幼年特发性关节 炎；可见于川崎病/皮肌炎/SLE/AS ） • 不同病因释放细胞因子存在差异;IL-6危重标志、治疗靶点（TNF\IL-1β刺激产生） • CAR-T引发CRS主要驱动因子IL-6和IL- β，新冠CRS托珠单抗 • 流感/ 自免病CRS治疗：糖皮质激素、PPAR激动剂、S1PR激动剂、COX抑制剂等 • CRS临床表现 （炎性介质→全身组织损伤+微血栓形成+不凝）：发热、疲劳、厌食、头 痛，皮疹，腹泻，关节痛、肌痛、神经精神