凝胶处方开发报告及模板.docx

XX(CN,1%)FormulationDevelopmentReport XX凝胶(中国，1%)处方开发报告 版本号:01 报告批准 批准意味着本文件已经被审核并且是完整和可接受的，可以据此指导后续研发工作。 REPORTREVIEW/APPROVALSIGNATURES 报告审核/批准签字 Date日期 Submittedby提出人 Reviewedby审核人 Approvedby批准人 TableofContent 目录 1.概述 3 TOC \o 1-5 \h \z 之产品设计 4 处方I：艺设计 4 产品属性 5 .原辅料研究 7 原料 7 辅料 1.0 原辅料相容性 II .处方及工艺筛选 II 4/RLD处方可行性考察 II RLD性质测定 I? 粘度、pH调节 12 原型处方建立 13 .处方研究 13 处方变量的初始风险评估 1.3 丙二醇用量研究 15 聚乙二肝40口用量研究 1.6 k波姆用量研究 1.9 「乙醇胺用量研究 19 成品pH范围研究 20 对羟基苯甲酸甲命用量研究 21 处方耐用性研究 21 处方稳定性研究 22 6结论 23 处方研究结论 23 处方变量的更新凤险评估 23 7.修订记录 24 ?概述 XX为前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用。局部应用其有效成份可穿透皮肤达到炎症区域，缓解急、慢性炎症反应，使炎性肿痛减轻、疼痛缓解。用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛。如缓解肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤引起的疼痛以及关节疼痛等。也可用于骨关节炎的对症治疗。 2007年FDA批准Novartis生产的Voltaren?上市。2007到20年双氯芬酸半固体制剂销售总额约30.5亿美元，其中凝胶剂1.6亿美元，占42%销售额。 本项目以先声药业开发的英太青作为参比制剂，开发规格为1%XX凝胶，以六类化药开 发用于中国注册。 本报告对XX凝胶处方前以及处方研究部分进行总结，考察XX凝胶处方中各辅料的种类以及用量，通过处方筛选得到最优处方，同时对处方的稳定性进行了初步研究。 处方开发结果表明目标处方工艺可行性及稳定性良好，能生产出与RLD体外经皮渗透行为相似的产品，可据此进行XX凝胶制备工艺的开发。 .产品设计 处方工艺设计 市售产品处方剖析 ?2.1-1.市售产品（英太青）处方信息表 辅料名称 辅料功能 厂家 先声药业（RLD） 卡波姆 增稠剂 聚乙二醇400 溶剂 丙二障 溶剂，保湿剂 三乙醇胺 pH调节剂 对羟基苯甲酸甲酯 防腐剂 X 先声英太青处方分析: 1）由于XX在水中溶解度小，所以采用丙二醇与聚乙二醇为主药的溶剂，提高XX的溶解度。据美国IIG收载聚乙二醇400在局部用凝胶剂中的最大比例为45%。丙二醇作为半固体制剂的溶剂或潜溶剂比例为5~80%。 2）增稠剂为卡波姆，辅料手册建议其一般用于凝胶剂的浓度为0.5%~2.0%。 3）三乙醇胺用于调节凝胶的pH值，与卡波姆溶液中和后形成具有一定粘度的凝胶. 4）对羟基苯甲酸丁酯为防腐剂，其通用量为0.02~0.4%。 研发产品处方工艺设计 表2.1-2.研发产品处方组成设计 辅料名称 型号 厂家 标准 功能 |∣G限度 卡波姆 980 美国路博润公司 进口注册标准 J增稠剂 1.5% 聚乙二醇 400 湖南尔康制药股份有限公一司 CP20 溶剂 45% 丙二醇 N/A 湖南尔康制药股份有限公司 CP20 溶剂，保湿剂 98.09% 三乙醇股 N/A 江西阿尔法高科药业有限公司 CP20 pH调节剂 N/A 对羟基苯甲酸甲酯 N/A 北京桑普生物化学技术有限公司 CP20 防腐剂 0.3% 备注：研究院无采购对羟基苯甲酸丁酯，只有对羟基苯甲酸甲酯和丙酯。经调研，对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸丁酯的抗菌谱一致，故自研产品采用对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。 根据RLD剂型和XX理化性质，采用如下制备工艺：（1）相一制备：将卡波姆分散于搅拌的纯化水中溶胀完全。将三乙醇胺约等分成三次加入卡波姆溶液中，搅拌均匀。（2）相二制备：将主药、对羟基苯甲酸甲酯加至聚乙二醇400和丙二醇中，于60℃水浴加热搅拌溶解后冷却。（3）两相混合：将相二缓慢加入相一中搅拌均匀。评价指标为外观形状、API含量和有关物质。 采用该工艺制备的凝胶无色透明，含量、有关物质检测如下： 表2.1-3含量、有关杂质数据表 批次 XX含量(90.0%~1%) 有关物质(总杂不得过1.5%) XX38 3.1% 0.08 2.2产品属性 2.2.1RLD关键属性剂析 表2.2-1RLD(英太青)关健属性 参数 内容 规格/批号 XX1%∕35-121113 包装规格 15克：0.15克/支/盒 包装材质 铝管包装 性状 水溶性凝胶 鉴别