药物基因组学中的VIPs之CYP3A5基因介绍.pdf

药物基因组学中的VIPs (Very Important Pharmacogenes，VIP) CYP3A5基因 VIP简介 非常重要的药物基因(Very Important Pharmacogenes ，VIP) 1. 通常VIP要么在许多药物的代谢中发挥作用(如CYP2D6) ，要么包含可能 导致严重药物反应的变异(如HLA-B)。 2. 到2020年6月，PharmGKB根据多个来源维护了一份VIPs名单，包括美 国食品和药物管理局(FDA)的生物标志物名单、临床药物遗传实施联盟 (CPIC)和药物基因组学研究网络(PGRN) 的名单。 3. 随着时间的推移，很明显，支持这些VIPs的证据有了很大的变化。2020 年6月，PharmGKB对其进行了证据评估，将VIP名单分为三级 ： 一级 有大量证据支持其在药物基因组学中的重要性的基因。当一个新基 因与CPIC临床指南的建议相关联时，它们将被添加到一级VIPs中。 二级 在药物基因组学中支持其重要性的证据有限的基因。 癌症基因组 肿瘤药物基因组学中重要的基因。随着新的证据和癌症治疗手段的 出现，新的基因可能会被添加到癌症基因组列表中。 /vips#tier0 VIPs名单 非常重要的药物基因（VIPs ）分级及名单（2020年6月） 分级 数量 基因 ABCB1, ABCG2, ACE, ADRB1, ADRB2, CACNA1S, CFTR, COMT, CYP2A6, CYP2B6, CYP1C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP4F2, DPYD, DRD2, F5, 一级 34 G6PD, GSTP1, HLA-B, MTHFR, MT-RNR1, NAT2, NUDT15, RYR1, SLC19A1, SLCO1B1, TPMT, TYMS, UGT1A1, VKORC1 ADH1A, ADH1B, ADH1C, AHR, ALDH1A1, ALOX5, BRCA1, CYP1A2, CYP2A13, CYP2E1, CYP2J2, GSTT1, HMGCR, 二级 25 KCNH2, KCNJ11, NQO1, NR1I2, P2RY1, P2RY12, PTGIS, PTGS2, SCN5A, SLC22A1, SULT1A1, VDR 癌症基因 9 ABL1, ALK, BCR, BRAF, EGFR, ERBB2, KIT, KRAS, NRAS 组 /vips#tier0 CYP3A5简介 ⚫ CYP3A5是重要的肝脏和肝外药物代谢酶，人类CYP3A亚家族CYP3A4 ， CYP3A5 ，CYP3A7和CYP3A43是促进药物消除的最通用的生物转化系统之 一。CYP3A4和CYP3A5共同构成了肝细胞色素P450的约30％，被P450氧 化代谢的药物中约有一半是CYP3A底物。CYP3A4和CYP3A5在肝脏和小肠 均有表达，CYP3A5是在肝外组织中表达的主要形式。 科普 CYP1、2、3家族约占总肝P450含量的70% ，其中CYP3A约占总肝 P450的30% ，CYP2约占20% ，CYP1A2占13% ，CYP2E1占7%