第十三章--B细胞介导的体液免疫应答.ppt

体液免疫应答的生物学作用 （补充介绍、复习内容） 本章小结 1 、掌握体液免疫应答的过程。 2、掌握体液免疫应答的一般规律。 第十三章 B细胞介导的体液免疫应答 1. 掌握B细胞活化的信号、体液免疫应答的生 物学作用。 2 熟悉B细胞在生发中心的分化发育；TD抗原诱导机体产生免疫应答的过程；TI抗原应答的特点。 DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 教学要求 一 B细胞对 TD 抗原的识别 BCR直接识别天然抗原决定基，而无需APC 处理和递呈。 需 Th 辅助，无MHC限制性。 BCR识别抗原有两个作用： ① 特异性结合抗原，产生激活B细胞的第一信号。 ② 处理和递呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽复合 物，激活抗原特异性 Th 细胞。 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 二 B 细胞活化需要的信号 （1） B 细胞活化的信号(双信号) 1信号：来自Ag B细胞抗原表位－BCR 2信号：来自Th 细胞 多种粘附分子对的相互作用产生 其中CD40 L－CD40 是最重要的共刺激信号 促进B 细胞进入增殖周期；上调B7分子 活化信号 动画 BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81） 1） 可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强 2） 对结合有补体片段的免疫复合物或抗原，BCR特异性识别其中的抗原，而共受体的CD21可与补体片段（如C3d）结合。 3） 通过受体/共受体交联，使CD19和Ig?/Ig?相关的酪氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进B细胞激活和增殖。 （2）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答 B细胞作为APC来活化T细胞 活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，以及IL-4等细胞因子协助B细胞进一步活化 三 B细胞的增殖和终末分化 活化B细胞表达多种CKR ? 接受Th细胞分泌的CK ?IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖， IL-4, IL-6, IFN-?促进B细胞分化。 四 B细胞在生发中心的分化成熟 生发中心主要由增殖的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。生发中心的重要性在于为B细胞提供一个合适的发育微环境。 有赖于DC、Th细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的B细胞经历克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性B细胞。 B细胞活化、增殖和分化 体细胞高频突变： 在生化中心的B细胞的每次分裂中，IgV基因突变率大约为10-3，远大于其他体细胞的突变率10-10 。 这种IgV基因发生的体细胞突变称为IgV基因的体细胞高频突变。可导致B细胞的BCR的多样性及与特异性抗原结合的亲和力改变。 抗体亲和力成熟： 只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择存活下来，进一步合成、分泌高亲和力抗体的这一过程。仅少数能成熟。 3 Ig类别转换：在B细胞分化成熟过程中，Ig V区不发生改变，而CH区发生改变的现象称为Ig类别转换。 只有经过了体细胞突变及亲和力成熟而存活下来的B细胞才能发生Ig类别转换。 影响Ig类别转换的因素：（补充内容，了解） 1、抗原种类：TI抗原易诱导IgM,常不引起类别转换；TD抗原主要诱导抗体向IgG转换；变应原主要诱导抗体向IgE转换。 2、细胞因子作用：在抗原诱导下发生，受活化的T细胞分泌的多种CK调节。见下图 3、CD40-CD40L的作用： CD40-CD40L 结合可进一步激活转录因子NF-κB，诱导Ig类别转换。 4、免疫途径和免疫佐剂的影响：皮内、皮下接种产生IgG为主，口服以IgA为主；福氏佐剂以IgG为主，铝佐剂以IgE为主。 5、B细胞所在部位：黏膜相关淋巴组织的B细胞主要向sIgA转换。 第二节 B细胞对TI抗原的应答 TI 抗原：胸腺（T 细胞）非依赖性抗原 细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等。 特征是不易降解。 能激活初始B细胞而无需Th 细胞辅助。 TI-1 抗原 TI-2 抗原 TI-1抗原(又称B细胞丝裂原) ☆ 含B细胞丝裂原和重复的B表位 ☆ 可诱导不成熟及成熟B细